Desde que Elizabeth Blackburn y Caroline Widney recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2009 por sus hallazgos Telómeros y telomerasa en relación con el envejecimiento De células y longevidad, el conocimiento no ha dejado de crecer. Telómeros Secuencias repetitivas ubicadas en los extremos del cromosoma. Tiene la función de protegerlo y mantenerlo estable, mientras que la telomerasa es una enzima en las células que les ayuda a sobrevivir agregando ADN a los telómeros.
La longitud de los extremos del cromosoma A. marcador de edad biológica Pues hay evidencias de que la longevidad está directamente relacionada con ellas y que éstas, con cada división celular a lo largo de los años de vida, se acortan, lo que las hace envejecer. También se sabe que, además de la edad, existen factores que influyen en su brevedad, como el tabaquismo, la mala alimentación, la exposición a contaminantes o el estrés. ha sido descrito La relación entre varias enfermedades y el acortamiento acelerado de los telómeros Tales como enfermedades cardiovasculares, enfermedades del sistema nervioso central, cáncer, diabetes e incluso infertilidad.
ahora dos estudios Arrojando nueva luz sobre la relación entre la longitud de los telómeros, los trastornos neurodegenerativos y el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Ambos estudios sugieren que las variantes genéticas asociadas con una mayor longitud de los telómeros pueden estar asociadas con un menor riesgo de enfermedad de Alzheimer. Estas variantes genéticas (muchos genes están involucrados) están asociadas con niveles más bajos de algunos biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer, como proteína p-tauasí como con mayor grosor cortical en sujetos cognitivamente sanos, con mayor predisposición genética a la enfermedad.
Los dos estudios se llevaron a cabo en el Centro de Investigación de la Fundación Pasqual Maragall, Barcelonaeta Brain Research Center (BBRC), e incluyeron participantes de estudio alfapromovida por la Fundación ”la Caixa”, un colectivo de personas sin cambios cognitivos pero que tienen un alto riesgo de contraer la enfermedad por ser descendientes directos de los afectados.
El primer estudio fue publicado en Revista de Biotecnología Computacional y Estructural concluye que las variantes genéticas asociadas a telómeros más largos pueden ejercer un Efecto protector El riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, además de estar significativamente asociado con una mayor esperanza de vida.
En el segundo, publicado en Investigación y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer Se realizó en colaboración con el equipo de investigación del Instituto de Investigaciones Biomédicas del Hospital de Bellevitge (Edible), y se analizó esta posible relación a través de Biomarcadores de líquido cerebral, cognitivo y cefalorraquídeo Enfermedad de Alzheimer y neurodegeneración. En este estudio, se utilizaron muestras de participantes en el estudio ALFA, una cohorte de individuos cognitivamente sanos en riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer.
asociaciones importantes
Los principales hallazgos de esta investigación revelan asociaciones significativas entre variantes genéticas que predicen una mayor longitud de los telómeros y niveles más bajos de algunos biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer, como la proteína p-tau. Además, el hecho Heredas los telómeros más largos. Se ha relacionado con un mayor grosor cortical entre personas con una alta predisposición genética a desarrollar la enfermedad de Alzheimer en el futuro.
La continuación de estos estudios es importante para comprender el papel de la longitud de los telómeros en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Y según Marta Cros-Bau, investigadora del BBRC y colíder del proyecto, aunque los resultados son positivos, «estos Debe repetirse en grupos más grandes.incluyendo participantes en diferentes etapas de progresión de la enfermedad, así como el seguimiento de los participantes del estudio ALFA y análisis observacionales adicionales para comprender mejor los resultados obtenidos y los mecanismos biológicos subyacentes.
Por su parte, Natalia Villore-Tijidor, co-investigadora principal del estudio y jefa del equipo de Neurobiología del BPRC, precisa que “las variantes genéticas asociadas a una mayor longitud de los telómeros pueden proteger la estructura cerebral”. a través de múltiples mecanismosya sea en zonas principalmente afectadas por procesos relacionados con la enfermedad de Alzheimer o el propio envejecimiento”.
Preguntado por este trabajo, Vílor Tejedor apunta que la importancia de estos dos trabajos radica en que relacionan la longitud de los telómeros con la enfermedad de Alzheimer y que la asociación de estas secuencias repetitivas situadas en los extremos del cromosoma con la neurodegeneración es algo. muy poca leccion. Otros detalles que lo hacen relevante es que la muestra no sea de familiares enfermos sino de familiares sanos que estén enfermos o con factores de riesgo genéticos enumerados en estudio alfa, que es una plataforma de investigación para identificar las características fisiopatológicas precoces de la enfermedad de Alzheimer, así como su detección precoz, y poder desarrollar estrategias preventivas. Fue lanzado en 2013.
Las variantes específicas son comunes y raras.
Se da la circunstancia de que en el mismo mes, dos nuevas variantes genéticas raras se suman a las tres ya conocidas y 75 suscriptores Anteriormente se describió en relación con el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer gracias a un estudio internacional publicado en genética normal Ha sido desarrollado en colaboración con el grupo de Neurobiología del Módulo de Demencias y Memoria del Instituto de Investigación del Hospital IIB Sant Pau. ahora variantes raras Se encuentran en cinco genes: SORL1, ABCA7, TREM2 y los ya conocidos ATP8B4 y ABCA1. Villore Tejedor señaló que esperan, por su parte, que pronto puedan publicar nuevas evidencias de variantes genéticas en personas que tienen factores de riesgo pero que no han tenido la enfermedad.
En cuanto a la posibilidad de una prueba de riesgo que tome en cuenta factores de variación genética y longitud de los telómeros, indicó que también se debe tomar en cuenta factores no genéticos Porque la genética explica poco del desarrollo de la enfermedad; Solo el 1% de los casos muestra una relación causal. Y recuerda, la longitud de los telómeros también está relacionada con factores ambientales.
Sin embargo, el experto confía en que a pesar de la complejidad de identificar el verdadero riesgo individual, se puede avanzar hacia medidas preventivas personales en la enfermedad de Alzheimer, que es, al fin y al cabo, de lo que se trata (el objetivo).
¿Correlación con grandes cambios?
El BBRC anunció en 2019 que había comenzado un estudio para determinar si la longitud de los telómeros está asociada con cambios en la cognición y la estructura y función del cerebro en etapa preclínica para la enfermedad de Alzheimer, un estudio en el que Crowe fue el investigador principal.
Una vez que se miden los telómeros, los investigadores evalúan si su longitud está relacionada con el rendimiento cognitivo, como lo demuestran las pruebas de memoria. «Dado que seguimos a estas personas, nuestra hipótesis de trabajo son aquellos que Pierdes la memoria más rápido Aquellos que inicialmente tienen telómeros más cortos pueden ser los indicados», dijo Crew Bow en ese momento.
También se establece un paralelismo entre la longitud de los telómeros y la estructura y función de las regiones del cerebro asociadas con la enfermedad, a través de imágenes de resonancia magnética-, además de la presencia en el líquido cefalorraquídeo y muestras de sangre de biomarcadores de neurodegeneración, como el péptido beta-amiloide, la proteína tau y las fibras nerviosas.
Vilor-Teledor apunta a este otro estudio paralelo y que esperan poder publicar sus resultados próximamente.