He publicado siete artículos en el pasado. naturaleza Y medicina natural Realizar un análisis exhaustivo de ¿Cómo puede el Cáncer de pulmón Con el tiempo, un hecho puede ayudar a explicar por qué tratos A veces dejan de funcionar.
Los datos se obtuvieron a través del estudio genético de más de 1600 muestras de tumores tomado de Los primeros 421 pacientes registrado en el proyecto TRAZADORx (Seguimiento de la progresión del cáncer a través del tratamiento (Rx)). La investigación incluye, entre otras cosas, el tipo más común de cáncer de pulmón (cáncer de células no pequeñas o NSCLC) y analiza por qué los tumores a veces regresan o se diseminan a otras partes del cuerpo o cuáles son los efectos. Quimioterapia con platino.
de acuerdo a charles swantonseguidor Instituto Francis Crick, Longrace, Reino Unidoy autor del artículo principal publicado en la revista Nature, el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, pero es Carece de comprensión completa. de los mecanismos biológicos que subyacen a esta enfermedad. Los tumores están formados por diferentes tipos de células cancerosas, cada una con características diferentes; a esto se le llama tumor. heterogeneidad dentro del tumor Puede conducir al desarrollo de tumores y la progresión de la enfermedad. El objetivo de TRACERx es determinar la relación entre la heterogeneidad intratumoral y el resultado clínico.
El equipo de Swanton evaluó 1644 áreas tumorales muestreadas durante la cirugía o el seguimiento de 421 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), el tipo más común de cáncer de pulmón. La cohorte estuvo compuesta por pacientes con La primera, segunda o tercera etapa de la enfermedad. que tenían una variedad de subtipos de NSCLC, incluidos 248 adenocarcinomas de pulmón.
patrones de heterogeneidad
Definir a los investigadores Variaciones en la estabilidad del genoma y patrones de heterogeneidad dentro del tumor que se correlacionan con los resultados del paciente.
En un artículo separado, los autores evaluaron la causa de la neoplasia repetir o propagar en otras partes del cuerpo y los efectos de la quimioterapia con platino (uno de los tratamientos estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o NSCLC, por sus siglas en inglés) en heterogeneidad dentro del tumorEvidencia de que estas terapias contribuyen a la progresión y heterogeneidad del tumor.
Las ideas adicionales de algunos de los otros artículos incluyen demostraciones de una herramienta que puede detectar Evidencia de ADN tumoral circulanteun marcador potencial de resultado clínico e identificación de factores que podrían predecir qué parte del tumor podría ser responsable repetición.
Los autores concluyeron que «comprender Evolución genética de los tumores Puede proporcionar información sobre los factores que determinan cómo y cuándo puede reaparecer el cáncer y, por lo tanto, mejorar nuestra comprensión de la biología tumoral. Este conocimiento puede facilitar Futuros intentos de mejora resultados para los pacientes con cáncer.
de acuerdo a Inmaculada Ibáñez de CáceresJefe del Laboratorio de Epigenética del Cáncer Engim Y Coordinador de Terapéutica Experimental y Biomarcadores de Cáncer para IdiPAZ, Hospital Universitario La PazEste estudio se realizó a partir de muestras prospectivas de pacientes con NSCLC (cáncer de pulmón de células no pequeñas o también llamado cáncer de pulmón de células no pequeñas, NSCLC por sus siglas en inglés), de estadios locales (linajes 1 y 2) y tomadas Tanto muestras de tejido como de sangre. a lo largo de la patología en aquellos pacientes que recidivaron tras la cirugía (linaje 3) y en los que recidivaron tras el tratamiento (linaje 4)”, explica a SMC España.
Se realizaron estudios moleculares a nivel genómico y transcriptómico con ADN tumoral libre circulante en sangre, comparando Pacientes que no han recaído con los que síBásicamente, al tratamiento basado Platino.
En todos los casos, las variables clínicas de respuesta al tratamiento se centraron en el estudio Supervivencia Número total de pacientes o supervivencia libre de enfermedad hasta la recaída.
En su opinión, los hallazgos están orientados a la caracterización genética de Clones y subclones primarias y las que luego predominan en las metástasis, en relación con la heterogeneidad tumoral. Distinguen metástasis de divergencia temprana (divergencia temprana), que son las que aparecen antes que los clones prioritarios en el tumor temprano.
Clones y supervivientes
“Los que aparecen después o los que conservan las características de muchos clones son parientes peor supervivencia. Identifican eventos tempranos o importantes relacionados con cambios en gen MYC y alteraciones en los genes implicados en las vías de la tirosina quinasa, conocidas como activadores de las vías de señalización celular para la supervivencia en el cáncer, mientras que las alteraciones también se conocen como p53, KRAS asociado con eventos de subdescendencia y, por lo tanto, con una supervivencia más pobre”.
Los especialistas señalan que es interesante que estos resultados parecen indicar que » Metástasis de ganglios linfáticos No parece ser una vía causal para la recurrencia futura, sino más bien una huella dactilar que nos permite identificar a los pacientes con el pronóstico tumoral más agresivo».
En el estudio del transcriptoma identificaron alteraciones en la expresión de determinadas copias de un mismo gen, en los casos en que el origen de la alteración no es genético, es decir, no se debe a diferencias en el número de copias o alteraciones similares, sino que está relacionado a los genes asociados con El mecanismo de regulación de la herencia epigenética. que afecta preferentemente a la metilación del ADN y las histonas.
Respecto a los cambios observados en las metástasis que aparecen o permanecen tras su recepción tratamiento de platinoIbáñez de Cáceres destaca que los estudios también confirman datos previamente reportados en la literatura, y se centraron en que estas terapias producen cambios drásticos en los tumores, la aparición de resistencias y, por tanto, mayor heterogeneidad.
uno de puntos fuertes de estos estudios. En opinión de un especialista.Y Es el gran tamaño muestral (421 pacientes) lo que permite acceder a muestras de tejido de segundas intervenciones, que en la mayoría de los estudios son tan limitadas que no tienen poder estadístico.
«En este trabajo lo consigues Segunda secuencia quirúrgica Se reclutaron 48 pacientes en total. También, el uso de programas informáticos y algoritmos que permitan la visualización de marcadores clonales en el ADN tumoral metastásico de pacientes con tumores localizados, donde estas alteraciones son muy escasas, ya que menos del 1% del ADN circulante libre es de origen tumoral en pacientes metastásicos. .
tumores locales
También lo denuncian tumores locales De hecho, puede haber metástasis tempranas divergentes que podrían confundirse con un tumor primario primario, ya que habrían surgido cuando el tumor primario tenía un diámetro menor (8 mm) que el límite de detección por TC, lo que «podría limitar su extensión». temprano en estas metástasis.
Por otro lado, Ibáñez de Cáceres recuerda que, según los datos, los patrones de modificaciones clonales que portan pueden ser eje a seguir Antes de poder trasplantar una metástasis, y sobre todo, identificar terapias en tumores primarios no tratados.
Sin embargo, «uno puntos débiles Es este el modificaciones de plástico Se deriva de los procesos de herencia epigenética, especialmente de los que se producen tras el tratamiento del cáncer”, concluye este profesional.
