«Por primera vez en la historia, hemos logrado decodificar los mecanismos celulares y moleculares del síndrome de Asherman durante la fase secretora del ciclo menstrual. Este logro representa un hito de gran relevancia en el entendimiento de esta patología, con un potencial impacto significativo en la práctica médica«, señala a este medio Carlos Simón, catedrático de Obstetricia y Ginecología en la Universidad de Valencia.
Junto a su equipo investigador de la Universidad de Valencia, Instituto de Investigación Sanitaria (Incliva) y Fundación Carlos Simón, ha publicado los datos de un trabajo en Nature Communications que describe por primera vez las alteraciones celulares responsables del síndrome de Asherman a nivel de célula única.
¿Qué es el síndrome de Asherman ?
Este síndrome constituye una enfermedad rara caracterizada por formación de tejido cicatricial intrauterino que causa alteraciones menstruales e infertilidad. Las adherencias pueden ocurrir sólo en una pequeña parte del útero, o ser más extensas y graves, lo que provoca que las paredes frontal y posterior del útero se peguen entre sí.
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Las mujeres con síndrome de Asherman sufren dolores en la zona, irregularidades en el ciclo menstrual, como sangrado reducido o ausente, abortos espontáneos frecuentes e infertilidad. En la mayoría de los casos, la enfermedad aparece después de una cirugía en el útero, aunque en otros casos, una infección pélvica grave no relacionada con procedimientos quirúrgicos puede conducir a su desarrollo.
Todo esto refleja el alto impacto que tiene la enfermedad en la mujer tanto a nivel físico como mental. Pese a la baja prevalencia estimada, como recoge el Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia Europea del Medicamento, cuatro de cada 10.000 mujeres, se trata de una afección debilitante debido al dolor, los abortos espontáneos, la infertilidad que experimentan y la angustia psicológica que todo esto desencadena en conjunto.
La importancia de los avances que recoge el artículo estriba en que desde su descripción médica, hace más de un siglo, el abordaje terapéutico pasa en la gran mayoría de las ocasiones por el uso del bisturí. En concreto, se trata de una intervención quirúrgica para la eliminación de las adherencias intrauterinas responsables del síndrome. En este sentido, en el artículo se apunta que estas medidas preventivas han tenido resultados clínicos limitados, especialmente cuando la enfermedad se encontraba en unas fases de desarrollo moderada y grave cuando la cirugía ya no conseguía una respuesta positiva.
Según Simón, «los biomarcadores identificados y la comprensión de las vías biológicas involucradas abren la puerta a un diagnóstico más preciso y a enfoques terapéuticos más efectivos para las mujeres que padecen esta enfermedad».
Ensayos con células madre de médula
El estudio titulado Decoding the endometrial niche of Asherman’s Syndrome at single-cell resolution, además de describir por primera vez las alteraciones celulares responsables del síndrome de Asherman a nivel de célula única, también identifica los perfiles de expresión génica que crean un entorno disfuncional, provocando la formación de tejido cicatricial, inflamación y alteraciones vasculares.
Para desarrollar este estudio se reclutaron pacientes diagnosticadas con síndrome de Asherman moderado o grave. Además, se contó con mujeres fértiles y donantes sanas como grupos de control.
Se analizaron más de 200.000 células provenientes del endometrio de pacientes con síndrome de Asherman y controles sanas.
Estas pacientes forman parte de un estudio clínico en curso, actualmente en fase I/II, que busca validar los efectos de la terapia con células madre procedentes de la médula ósea de las propias pacientes (CD133+) en sus resultados clínicos reproductivos.
Los investigadores también se crearon organoides endometriales a partir de pacientes afectadas y mujeres sanas. Estos organoides -endometrios miniaturizados generados en el laboratorio- mostraron rasgos similares a los del tejido endometrial in vivo, «lo que sugiere que estos organoides son un buen modelo in vitro para estudiar el síndrome de Asherman», indican.
Además, mediante la incorporación de modelos de aprendizaje automático de vanguardia, el equipo de investigación descifró las diferencias transcriptómicas entre las células endometriales in vivo e in vitro de controles y pacientes, lo que proporcionó mayor información sobre las alteraciones del microambiente endometrial en la enfermedad.
