El cáncer de mama es la forma más común de cáncer entre las mujeres, con más de 2 millones de nuevos casos diagnosticados cada año. En las pacientes en las que el tumor permanece localizado en la mama, las tasas de supervivencia son notablemente elevadas, rondando el 90%.
Sin embargo, la diseminación de células cancerosas más allá del tejido mamario y la formación de metástasis en otros órganos agrava drásticamente el pronóstico y plantea importantes desafíos de investigación. Trabajos de investigación previos ya habían relacionado la proteína MAF con un mayor riesgo de desarrollar metástasis, pero se desconocía la causa concreta.
Ahora, un equipo del IRB Barcelona, liderado por Roger Gomis, investigador ICREA, ha revelado el mecanismo por el cual la proteína MAF aumenta el riesgo de metástasis en pacientes con cáncer de mama. Este descubrimiento es un paso crucial en la comprensión de las bases moleculares de la metástasis y tiene implicaciones clínicas relevantes para el tratamiento.
Tres de cada cuatro pacientes con cáncer de mama metastásico serían candidatas a una terapia dirigida
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La recaída del cáncer de mama podría desencadenarse por daños de la quimioterapia a las células no cancerosas
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El equipo ha detallado en Nature Cell Biology cómo la proteína MAF interactúa con el receptor de estrógenos, un elemento clave en el desarrollo del cáncer de mama, modificando su estructura. Esta interacción provoca una reestructuración del ADN que permite la activación de genes que favorecen la metástasis, en particular en respuesta al estrógeno. Esto hace que las pacientes con niveles altos de proteína MAF tengan un mayor riesgo de desarrollar metástasis.
Prevenir la metástasis
Este estudio abre la posibilidad de prevenir la metástasis, evitando la activación de los genes pro-metastáticos, mediante la inhibición de la molécula KDM1A, que es la responsable de la reestructuración del ADN. Estos datos abren nuevas perspectivas en el tratamiento del cáncer de mama, ya que estudio se llevó a cabo en células en cultivo, modelos animales de la enfermedad y fue validado en muestras de pacientes.
Estudios previos realizados por el mismo laboratorio ya habían establecido una conexión entre el aumento de la proteína MAF y la resistencia a un tratamiento con bifosfonatos utilizado para prevenir la metástasis del cáncer de mama en el hueso.
La detección de niveles altos de MAF puede, por lo tanto, predecir el riesgo de metástasis, así como identificar a las pacientes con cáncer de mama que se benefician de aquellos a los que el tratamiento con bifosfonatos es inadecuado.
Esta información es particularmente crucial para pacientes jóvenes. Los tratamientos destinados al entorno de la metástasis ósea pueden, en algunos casos, desviar la metástasis hacia otros órganos, lo que tiene un impacto negativo en la supervivencia global de los pacientes.
Según Gomis, jefe del laboratorio de Control del Crecimiento y Metástasis del Cáncer del IRB Barcelona y también jefe de grupo en el CIBER de Cáncer (CiberONC), este descubrimiento representa un paso crítico en la comprensión de cómo se propaga el cáncer de mama y abre nuevas oportunidades terapéuticas para el 20% de las pacientes que no pueden beneficiarse del tratamiento con bifosfonatos».
A través de la investigación realizada en el laboratorio de Gomis, se ha desarrollado el MAF Test, una herramienta predictiva disponible para las pacientes con cáncer de mama. Este test diagnóstico ha sido desarrollado por Inbiomotion, una spin-off del IRB Barcelona y ICREA fundada en 2011. El test está disponible en España, donde lo distribuye Palex Medical.
El MAF Test permite identificar a las pacientes con un mayor riesgo de desarrollar metástasis en el cáncer de mama y facilita a los oncólogos la toma de decisiones informadas sobre el tratamiento más adecuado para cada caso.
El elemento que los investigadores han identificado como clave en la deriva metastásica del cáncer de mama, la proteína KDM1A, ya cuenta con un inhibidor identificado, que se encuentra actualmente en fase de ensayos clínicos para validar su eficacia y seguridad.
Este inhibidor y los ensayos derivados son independientes del descubrimiento publicado hoy. Sin embargo, si se confirma la eficacia de este potencial fármaco, podría ofrecer beneficios significativos para las pacientes con niveles elevados de MAF, ayudando a prevenir el desarrollo de metástasis.
Alicia Llorente, quien inició este trabajo durante sus estudios de doctorado, y Teresa Blasco, quien firma también como responsable junto a Gomis e Irene Espuny, son las primeras autoras del estudio e investigadoras en el laboratorio de Roger Gomis.
La investigación se ha llevado a cabo en colaboración con los laboratorios Luciano Di Croce, en el Centro de Regulación Genómica; Alexandra Avgustinova del IRB Barcelona y Sant Joan de Deu, e Ingunn Holen, de la University of Sheffield.
También han participado los grupos de Antoni Riera y Freddy Monteiro (ambos en el IRB Barcelona) y Mariona Graupera en el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras.
La investigación ha recibido el apoyo de la Fundación «la Caixa» a través de la convocatoria de Investigación en Salud 2018. También ha recibido financiamiento por parte de la Asociación Española Contra el Cáncer, la Fundación FERO, la Fundación BBVA y el Ministerio Español de Ciencia e Innovación. Además, el estudio ha contado con el mecenazgo de Carme Segura Capellades, quien contribuye generosamente a la investigación del cáncer en el IRB Barcelona.
