Nuevos datos de un estudio presentado en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), en Chicago, respaldan el uso de la terapia CAR-T. siltacaptagina otoliucil (Celta-Cell) En pacientes con mieloma múltiple que no responden a lenalidomida, desde la primera recaída. El ensayo y sus resultados. También se publica en El diario Nueva Inglaterra de medicinaY, por lo que se sugiere promover el uso de terapia avanzada. Actualmente, el tratamiento está indicado en pacientes que han recibido al menos tres líneas de terapia, incluido un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38.
El mieloma múltiple afecta principalmente a los ancianos. Según los datos de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), supone el 10% de todos los casos de leucemia. La lenalidomida se ha convertido en el pilar del tratamiento de estos pacientes, pero su uso se ha expandido tanto que también ha aumentado el número de pacientes que no responden al fármaco.
La terapia CAR-T avanzada se ha disparado en el espectro de tratamientos disponibles para el mieloma múltiple en los últimos años, Linfocitos del paciente que se extraen para aportarles CAR (antígenos de receptores quiméricos) y, una vez modificado, reintroducirlo en el paciente de manera que se dirija a las células que expresan BCMA, principalmente en la superficie de las células de mieloma múltiple, como un misil. De esta forma, los linfocitos CAR-T identifican y eliminan estas células cancerosas.
resultados un Un estudio internacional de 419 pacientes La indicación de que la terapia CAR-T cilta-cel no solo ofrece mejores resultados que las opciones actuales en pacientes seleccionados con mieloma, sino que también se puede usar de manera segura en las primeras etapas del tratamiento.
Primer Reclutamiento Estatal
Varios de los investigadores principales de este estudio multicéntrico son médicos de hospitales españoles. No en vano, España fue el primer país en reclutar para el ensayo, incluidos más de 80 pacientes. Jesús San MiguelDirector Médico y Especialista en Hematología de la Clínica Universidad de Navarra, es el primer sitio en el trabajo en NEJM, donde también participan hematólogos Carlos Fernández de Laria (Hospital Clínico de Barcelona); Joaquín Martínez López (Hospital 12 de Octubre de Madrid); Alberto oropéndola (Instituto Catalán de Oncología, Badalona), así como María Victoria Mateusdel Hospital Universitario de Salamanca.
Primer estudio que respalda la terapia CAR-T como tratamiento de elección para el cáncer en lugar de una opción de «rescate»
Primer estudio que respalda la terapia CAR-T como tratamiento de elección para el cáncer en lugar de una opción de «rescate»
La proteína HER2 es una nueva oportunidad para terapias para cánceres menos frecuentes y huérfanos
La proteína HER2 es una nueva oportunidad para terapias para cánceres menos frecuentes y huérfanos
Hematóloga María Victoria Mateus, Jefe SEHH, destacó el impacto del estudio, “El primer estudio aleatorizado de fase III que evalúa el papel de CAR-T versus BMCA, cilta-cel, en pacientes que habían recibido entre 1 y 3 líneas de tratamiento previas, con la especificidad de que todos los pacientes incluidos eran refractario a la lenalidomida.” Matthaeus afirma que el hecho es relevante, dado que «Después de la primera línea de tratamiento, la gran mayoría de los pacientes, diría que el 99 %, serán resistentes a la lenalidomida.«.
Dos tratamientos tradicionales
en esta categoría de pacientes Similar a lo encontrado hoy en las consultas, el análisis compara el uso de CAR-T con dos criterios de tratamiento temprano; Específicamente, en pacientes refractarios a lenalidomida que han recibido una de dos terapias basadas en pomalidomida: bortezomib o daratumab.
Tras analizar 419 pacientes aleatorizados, “vimos que cilta-cel proporciona un beneficio muy significativo en la supervivencia libre de progresión, con una razón de riesgo de OR tasa de riesgo0,26”, confirma el especialistaLa mediana de seguimiento es de 16 meses.El riesgo de progresión se redujo en un 74% en comparación con los tratamientos convencionales.
tarifas respuesta objetivao el porcentaje de pacientes cuyo cáncer responde al tratamiento, se fijó en el estudio en un 84,6 % en el grupo CAR-T frente a un 67,3 % en los expuestos a las combinaciones estándar.
«El 73 % de los pacientes que recibieron terapia avanzada lograron al menos una respuesta completa. Esta es una tasa de remisión completa inusual para el mieloma en recaída, incluso diría que también es inusual en pacientes de primera línea», explica.
Otro componente evaluado en el estudio es enfermedad mínima residualEs un factor que indica la presencia de algunas células cancerosas restantes después del tratamiento. Se sabe desde hace tiempo que tener enfermedad residual mínima negativa es un marcador muy importante de supervivencia libre de progresión y de supervivencia global, y esto se observó en el 60,6 % de los tratados con cilta-cel frente al 15,6 % del grupo control. . rama.
El hematólogo destaca que en términos de seguridad, la terapia CAR-T tiene un perfil muy diferente al que se observa con las terapias convencionales. La terapia celular se asocia con dos Efectos secundarios característicosSíndrome de liberación de citocinas (que suele aparecer por activación de células inmunitarias y cursa con síntomas como fiebre) y neurotoxicidad. “Hasta en un 76% de los pacientes tratados con Celta-Cel se observó el síndrome, y en un 20% encontramos algún evento neurotóxico, aunque La gran mayoría eran alumnos de primero o segundo grado, resuelto con tratamiento sintomático.
Con respecto a los eventos adversos similares a los criterios de tratamiento, se observó toxicidad hematológica en los dos brazos del estudio: más del 80% de los pacientes presentaron neutrófilos; prácticamente en ambos grupos tratados. «Y no hubo diferencias significativas en términos de infección; el 25% de los pacientes presentaron grado tres o cuatro».
100% refractario
Para este especialista, que también presidió el Comité de Enfermedades Plasmáticas del Congreso Americano, la gran ventaja que señala el estudio es que «el cien por cien de los pacientes incluidos son resistentes a la lenalidomida. Es cierto que cada vez usamos más anticuerpos monoclonales como como parte del tratamiento de primera línea, y en el ensayo, el 22-23 % de los pacientes recibieron el anticuerpo monoclonal de daratumumab y, de hecho, son resistentes al fármaco, aunque en la práctica clínica se usa daratumumab en la primera línea, ya que la terapia continua se usa solo en pacientes mayores; en joven enfermoSin embargo, la lenalidomida se sigue utilizando para el mantenimiento y los pacientes no recibirán inicialmente daratumumab como parte del mantenimiento, por lo que la población de pacientes incluida en el ensayo sigue estando bien representada. caridad 4el argumenta.
Por ahora, en España, sigue siendo no se puede acceder a células CAR-T versus BCMA (ni cilta-cel ni la otra construcción dependiente, vicleucel idecabtagene o id-cel). Sin embargo, María Victoria Mateus es optimista sobre La situación puede cambiar en los próximos meses “Y podemos contar con un tratamiento avanzado para nuestros pacientes; inicialmente con indicación de estadios avanzados, es decir, tras recibir tres tratamientos previos, que pueden ser el punto de partida para su progresión a líneas anteriores”.
