El uso de molnupiravir, el antiviral de MSD contra el Covid-19 comercializado como Lagevrio, podría aumentar el riesgo de generar nuevas variantes del SARS-CoV-2, según sugiere un nuevo estudio observacional que se publica en el último número de la revista Nature. Este antiviral oral fue uno de los primeros en estar disponibles durante la pandemia y fue ampliamente adoptado por muchos países.
El fármaco actúa induciendo mutaciones en el genoma del virus durante la replicación. Muchas de estas alteraciones aleatorias dañan y matan el virus, con lo que el tratamiento con el medicamento reduce la carga viral en el organismo.
Sin embargo, existe el temor de que algunos pacientes tratados con el medicamento no eliminen por completo la infección y transmitan virus mutados por el mecanismo de acción del antiviral.
En su artículo, investigadores del Instituto Francis Crick, el Imperial College de Londres, la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido (UKHSA) y las universidades de Cambridge, Liverpool y Ciudad del Cabo describen una asociación entre el uso del antiviral y un patrón específico de mutaciones.
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Según informa el Instituto Francis Crick, los científicos utilizaron bases de datos de secuenciación globales para mapear mutaciones en el virus del SARS-CoV-2 a lo largo del tiempo. Analizaron un árbol genealógico de 15 millones de secuencias del SARS-CoV-2 para poder examinar qué mutaciones se habían producido en cada punto de la historia evolutiva del virus.
¿Por qué pueden darse estas mutaciones atípicas?
Aunque los virus mutan continuamente, en la base de datos de secuenciación global los investigadores identificaron eventos mutacionales que parecían muy diferentes a los patrones típicos de mutaciones del virus, y que estaban fuertemente asociados con individuos que habían tomado molnupiravir.
Estas mutaciones aumentaron en 2022 coincidiendo con la introducción del medicamento. También se observaron con más frecuencia en personas de mayor edad, lo que coincide con la población diana para el uso de antivirales, y en países en los que se consumió el fármaco en mayor medida. En Inglaterra, el 30% de estos eventos involucraron el uso de molnupiravir.
Asimismo, los investigadores explican que hallaron una estrecha coincidencia entre la firma mutacional de estos eventos y la firma descrita en los ensayos con molnupiravir.
También observaron pequeños grupos de mutaciones que sugieren la transmisión entre personas, aunque actualmente no hay variantes de preocupación relacionadas con esta firma.
Los investigadores advierten de que es difícil comprender el impacto del tratamiento con molnupiravir en el riesgo de generación de nuevas variantes y las consecuencias que puedan tener en salud pública. También recuerdan que, en sí, las infecciones crónicas por covid-19, frente a las que está indicado el uso de antivirales, pueden provocar nuevas mutaciones.
La covid-19 sigue teniendo un impacto significativo en la salud pública y es importante centrar los esfuerzos en desarrollar fármacos que acorten el tiempo de infección, destinados para aquellos pacientes que tienen dificultades para eliminar el virus, comprende Theo Sanderson, autor principal e investigador postdoctoral en el Instituto Francis Crick
Pero en el caso de molnupiravir, Anderson advierte de que los nuevos hallazgos muestran «que produce nuevas mutaciones, lo que aumenta la diversidad genética en la población viral superviviente».
«Es necesario tener en cuenta la posibilidad de mutaciones persistentes inducidas por los antivirales a la hora de desarrollar nuevos fármacos que funcionen de forma similar», señala el investigador. También destaca que esta investigación no habría sido posible sin el trabajo colaborativo entre miles de investigadores y profesionales sanitarios de todo el mundo.
