Descubrir huellas genéticas Los trastornos del neurodesarrollo suponen un gran paso adelante en su enfoque terapéutico y preventivo. Para ello, un grupo de investigadores de la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai y otros descubrieron: trastorno del neurodesarrollo debido a mutaciones en un solo gen que afecta a decenas de miles de personas en todo el mundo.
Este descubrimiento mejorará los servicios de diagnóstico clínico, según los expertos. En concreto, es una serie mutaciones raras del gen RNU4-2 que puede ser un factor contribuye a mayores tasas de discapacidad diagnosticado clínicamente que cualquier otro gen ligado al sexo identificado hasta ahora.
RNU4-2 es el gen codifica un componente importante del complejo ARN-proteína llamado empalmesoma. El progreso ha visto la luz en medicina natural. Dirigió el estudio Daniel Green y Ernest Turro, ambos de la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai y de la Universidad de Cambridge. Su equipo realizó un análisis de asociación genética utilizando datos de secuenciación del genoma completo de 77.539 participantes inscritos en el programa. Proyecto 100.000 Genomasuna gran base de datos genética creada para ayudar a los investigadores a identificar mutaciones responsables de enfermedades de causa desconocida.
El descubrimiento es significativo porque encontraron que una de las causas genéticas más comunes de tales trastornos está en un solo gen. El trastorno ocupa el segundo lugar después del síndrome de Rett en pacientes secuenciados por el Servicio de Medicina Genómica del Reino Unido. Destacan que estas mutaciones suelen ser espontáneas y no hereditarias, lo que proporciona información importante sobre la naturaleza de la enfermedad.
«Jugamos muy bien Análisis de asociación genética para identificar variantes raras en genes no codificantes puede ser responsable de trastornos del desarrollo neurológico”, dijo Green, profesor asistente de Ciencias Genéticas y Genómicas de Icahn en Mount Sinai. «Hoy en día, encontrar un solo gen con variantes genéticas responsables de decenas de miles de pacientes con una enfermedad rara es inusual», afirma. notas.
Él Discapacidad mental Concretamente implica importantes limitaciones en actividades intelectuales como el aprendizaje, el razonamiento y la resolución de problemas, entre otras. Pero también afecta el comportamiento adaptativo, donde entran en juego las habilidades sociales y prácticas. Aunque se describen alrededor de 1.427 genes asociados con la discapacidad intelectualla mayoría de los casos siguen sin explicación después de las pruebas genéticas.
Más del 99% de los genes que se sabe que tienen mutaciones que causan trastornos del desarrollo neurológico codifican proteínas. Los investigadores sugirieron hipótesis que los genes no codificantes que no producen proteínas también pueden tener mutaciones que conducen a discapacidad intelectual. Los trastornos del desarrollo neurológico que suelen aparecer antes de la escuela primaria incluyen déficits que afectan el funcionamiento personal, social, académico u ocupacional.
De los 1.427 genes conocidos, todos menos nueve codifican proteínas., en parte porque los estudios genéticos más importantes han utilizado la secuenciación del exoma completo, que en gran medida omite genes que no codifican proteínas. Los espliceosomas son máquinas moleculares que eliminan intrones (regiones no codificantes) del ARNm original, uniendo los exones restantes (regiones codificantes) para formar el ARNm maduro.
¿Cómo se realizó esta investigación?
El conjunto de datos está incluido. 5529 personas con diagnóstico clínico de discapacidad mental. Los autores descubrieron nuevas mutaciones raras en un gen no codificante de proteínas RNU4-2 (que codifica un componente del espliceosoma), lo que estuvo fuertemente asociado con el desarrollo de este tipo de capacidad. Estas conexiones fueron observadas a través de tres grandes bases de datos genéticas independientesy los autores identificaron 73 casos afectados en cuatro colecciones.
Los investigadores subrayan que el mecanismo exacto detrás de estas mutaciones aún no está claro y Es necesario explorar más estudios.. Estos resultados sugieren una posible causa genética Diagnosticado clínicamente para muchos trastornos del desarrollo neurológico de causa desconocida.
«Los cambios genéticos que descubrimos afectan a una gen muy cortosólo tiene 141 unidades de largo, pero este gen desempeña un papel papel crucial en la función biológica básica de las célulasgritó apareamiento genéticoque está presente en todos los animales, plantas y hongos», explica Turro.
La mayoría de las personas con un trastorno del desarrollo neurológico «no reciben un diagnóstico molecular después de las pruebas genéticas», dice Touro. Por eso el investigador asegura que gracias a esta investigación “decenas de miles de familias podrán ahora: obtener diagnóstico molecular para los miembros afectados de su familiaponiendo fin a muchas odiseas diagnósticas.
El siguiente paso que los investigadores intentan dar es investigar experimentalmente los mecanismos moleculares subyacentes a estos síndromes. Un conocimiento más profundo será la respuesta clave para proporcionar información biológica que conduzca a intervenciones más específicas.
“Lo que me pareció asombroso la cosa es Se ha pasado por alto una causa tan común de trastorno del desarrollo neurológico en el campo porque nos centramos en la codificación de genes», explica Heather Mefford del Centro de Investigación de Enfermedades Neurológicas Pediátricas del Hospital de Investigación Infantil St. Jude, que no participó en el estudio.
Mefford añade que “el descubrimiento de mutaciones en genes no codificantes, particularmente RNU4-2, resalta una causa importante y previamente pasada por alto. Destaca la necesidad de mirar más allá de las regiones codificantes, lo que puede revelar muchas otras causas”. capacidades de diagnóstico y capacidades de investigación.
