En la ultima década inmunoterapia El paradigma del tratamiento del cáncer ha cambiado, pero no todos los pacientes se benefician de esta nueva estrategia terapéutica; para algunos, la respuesta no es permanente y para otros, nunca directa. Por eso están siendo investigados nuevas resoluciones el sistema inmunológico para atacar los tumores.
Algunas de estas moléculas innovadoras se encuentran en el inicio de la investigación clínica, pero sus prometedores resultados las hicieron destacar en el Congreso de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO 2024), que se celebra estos días en Chicago.
Consiste en un anticuerpo biespecífico de última generación, llamado FS222. Elena Garalda, médica oncóloga del Hospital Universitario Val d’Hebron y directora de la unidad de investigación en terapia molecular del cáncer de la UITM-CaixaResearch del VHIO, ha presentado estos datos en una sesión oral hoy lunes.
Un anticuerpo biespecífico en realidad tiene una estructura tetravalente, cuatro puntos de unión que permiten, por un lado: inhibir el punto de control inmunológico PD-L1 y por otro lado presentar un agonista o potenciador de la respuesta inmunedirigiéndose al CD137 (4-1BB), que se encuentra en los linfocitos y otras células del sistema inmunológico.
O como lo expresa el oncólogo en una analogía: “Con el mismo medicamento Quitamos los frenos al sistema inmunológico para que pueda atacar el tumor. y además echaríamos gasolina sobre las células inmunes para potenciar su efecto«.
Un anticuerpo con mucho potencial y pocos efectos secundarios
El investigador detalla a este medio que “CD137 no es un nuevo objetivo, pero tradicionalmente ha sido difícil convertirlo en un objetivo farmacológico porque las moléculas diseñadas contra él suelen causar toxicidad hepática grave, lo que obliga a suspender el tratamiento. Debido a la estructura de nuestros anticuerpos. Buscamos activación selectiva de CD137 en células que tienen PD-L1lo que creemos que contribuye al perfil de seguridad.
Los resultados provienen de un ensayo en curso que marca la primera vez que el candidato antitumoral se evalúa en pacientes. «Estudiamos 104 pacientes. con diferentes tipos de tumores que han recibido de uno a siete tratamientos previos. Resultados preliminares de este ensayo de fase 1 «Indicar tasas objetivas de respuesta parcial o completa en pacientes con melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de ovario, cáncer de mama triple negativo, liposarcoma y cáncer de colon».
El oncólogo destaca que el fármaco «tiene un efecto perfil de toxicidad compatible lo que se sabe en la literatura médica, como el aumento de las enzimas hepáticas, pero que es manejable; «Es una medicina tolerable.»
Respecto a la reacción obtenida con el fármaco, Elena Garalda señala que “aunque siguen ahí resultados preliminaresla verdad es que lo son muy prometedorespecialmente en pacientes con melanoma que no responden a la inmunoterapia convencional”.
En particular, «el La tasa de respuesta general fue del 17 %.. Destacan los resultados de los pacientes con melanoma cutáneo metastásico (19 tratados) que no respondieron a la inmunoterapia, con una tasa de respuesta del 47,4% y control de la enfermedad en el 68,4% de los pacientes. Entonces en este grupo logramos revertir la resistencia a la inmunoterapia«.
Por ello, uno de los próximos pasos de la investigación es ampliar el estudio a más pacientes con melanoma, «para que podamos confirmar la tasa de respuesta que se obtuvo», aunque «No excluimos la inclusión de pacientes con otros tipos de tumores».. Para ello esperan profundizar en el perfil de eficacia del fármaco para poder identificar la mejor actividad en un gran número de pacientes. Ellos también lo buscarán. optimizar la selección de dosis.
El tiempo dirá si esta prometedora molécula encontrará un hueco en las opciones de estos pacientes, pero, recuerda Elena Garalda, «si es así y tenemos un nuevo tratamiento, entonces el estudio de fase 1 lo permitirá, que también ha conseguido «algunos pacientes «. se beneficiará de la investigación clínica temprana”.
Uso de inmunoterapia antes de la cirugía de melanoma
La inmunoterapia en melanoma también se presentó en una sesión plenaria de ASCO 2024. ipilimumab neoadyuvante (antes de la resección terapéutica) y nivolumab Lograron una supervivencia del 83,7 % a los 12 meses, en comparación con el 57,2 % de los que recibieron terapia después de la cirugía sola.
Un ensayo de fase 3 de NADINA, que también ha sido publicado El diario Nueva Inglaterra de medicina, muestra que este régimen de inmunoterapia dual antes de la resección de los ganglios linfáticos reduce el riesgo de progresión de la enfermedad, recaída o muerte en pacientes con melanoma en estadio III. Además, estos beneficios no causaron un aumento marcado en la toxicidad y permitió que el 59% de los pacientes se saltaran la terapia adyuvante.
«NADINA debería convertirse en un modelo para otros ensayos de inmunoterapia neoadyuvante, dejando de lado un sándwich terapia neoadyuvante más terapia adyuvante para todos los pacientes e incluye terapia adyuvante basada en la respuesta. Este enfoque puede ahorrar tiempo en el hospital a muchos pacientes. y también muchos recursos», afirmó Christian Blank, del Instituto Holandés del Cáncer, durante la presentación de los resultados de la investigación en una sesión plenaria el domingo.
