El riesgo de desarrollar A. cáncer de sangre secundario relacionado con La terapia con células CAR-T es muy baja. Los beneficios de utilizar este tratamiento en pacientes con linfoma, leucemia o mieloma múltiple superan con creces la baja probabilidad de desarrollar algún efecto secundario, tal y como reiteran los expertos implicados en este tratamiento.
Hoy lo confirma también un estudio realizado en la Universidad de Stanford en California, cuyas conclusiones se publican esta semana. El diario Nueva Inglaterra de medicina (NEJM).
En noviembre pasado, la agencia antinarcóticos de EE.UU. La FDA ha emitido una advertencia sobre el riesgo de cánceres secundarios que pueden surgir de la terapia CAR-Tinmunoterapia celular que ha aumentado significativamente la supervivencia en pacientes con ciertos cánceres hematológicos.
Entre más de 30.000 pacientes han sido tratados en EE.UU. Con CAR-T, algunos Se cree que 25 casos de carcinoma de células T están relacionados con la terapiauna cifra que significaría por sí sola relación débilsin embargo, está siendo investigado exhaustivamente.
En un estudio que aparece hoy AMABLE, los investigadores analizaron 724 pacientes que recibieron terapia CAR-T en su centro. Los autores informan una Incidencia relativamente baja de cánceres secundariosen línea con los datos anteriores. alrededor del 6,5% con una mediana de seguimiento de tres años, un riesgo similar al asociado con el trasplante de células hematopoyéticas.
Sólo una persona ha muerto por cáncer de células T, por eso se ha estudiado en detalle. Se trataba de una mujer de 59 años que desarrolló linfoma de células T positivo para el virus de Epstein-Barr 54 días después de recibir una infusión de CAR-T dirigida a CD19 para su linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
NO se encontró relación causal
Cabe señalar que el DLBCL y el linfoma de células T tienen mutaciones idénticas (DNMT3A y TET2) y que no se encontró evidencia de integración del vector CAR en el linfoma de células T, lo que sugiere que este segundo cáncer no está directamente relacionado con la terapia celular:
De hecho, los autores lo sugieren Probablemente se debió a inmunosupresión. Debido a la terapia con células CAR-T, no a las células CAR-T en sí. un sistema inmunológico debilitado ha permitido que células cancerosas preexistentes pero no detectadas previamente crezcan explosivamente en el paciente.
«Estos resultados pueden ayudar a los investigadores a centrarse en la supresión inmune que puede preceder y, a menudo, seguir al tratamiento con células CAR-T», dice. David Miklos, uno de los principales autores del estudio. «El estudio puede servir como modelo para captar y caracterizar los resultados de las terapias CAR-T, de modo que podamos obtener una imagen muy clara de sus riesgos y beneficios», añade también el autor principal. Ash Alizadeh. «Se trata de Terapias que salvan vidas y que conllevan un riesgo muy bajo de cánceres secundarios.. «El desafío es cómo predecir qué pacientes tienen mayor riesgo y por qué».
RIESGO en MIELOMA MÚLTIPLE.
También se publicó otro estudio independiente. AMABLEInvestigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown en Washington describen el caso de otra paciente, una mujer de 71 años, que también desarrolló linfoma de células T cuatro meses después de su diagnóstico de mieloma múltiple. En esta ocasión, Se encontró integración del vector CAR en células cancerosas secundarias, lo que sugiere una relación causal.
El caso clínico, explica el primer autor del estudio, Metin Özdemirli“Describe un caso raro en un paciente que recibió terapia CAR-T y proporciona información muy útil para los médicos que tratan a pacientes con esta estrategia. Armados con nuestro conocimiento, los médicos pueden observar condiciones similares y potencialmente detectar tumores y controlarlos mejor». .
en la editorial de AMABLE donde se comentan ambas obras, Emily Mitchell y: Jorge S. VasiliuAmbos de la Universidad de Cambridge destacan que “los datos disponibles sugieren que el riesgo de un segundo cáncer no es mayor de lo esperado entre pacientes con quimioterapia previa significativa».
Sin embargo, concluyen que, dada la escasez de datos de resultados a largo plazo y la continua evolución de las células CAR-T y otras terapias celulares, «el riesgo de segundos cánceres inducidos por CAR debe seguir siendo monitoreado de cerca».