Número de casos en los últimos 20 años ictus Entre las personas de 20 a 64 años y en los próximos 25 años Su morbilidad aumentará un 27%.según los datos de Sociedad Española de Neurología (SEN). La mitad de las personas que han sufrido un derrame cerebral han sobrevivido los efectos de la invalidez o la muerte (Más de 330.000 personas en España presentan alguna limitación en sus capacidades funcionales tras un ictus), mientras que la mayor parte de la otra mitad tendrá consecuencias físicas y/o psicológicas en una medida u otra.
Aliviar el daño cerebral causado por un derrame cerebral puede prevenir algunos de estos efectos. Ahora se ha publicado el estudio internacional. Naturaleza proporciona una nueva manera de lograr Posibles terapias para la lesión cerebral relacionada con un accidente cerebrovascular. Se trata de Molécula LK-2desarrollado por científicos Hospital de niños enfermosen Toronto (Canadá) y científicos clínicos de la Facultad de Medicina Universidad Jiao Tong de Shanghái.
«Nuestros hallazgos sugieren una forma completamente nueva de preservar las células y al mismo tiempo minimizar los efectos neurológicos adversos de la terapia convencional para el accidente cerebrovascular», dijo Lu-Yang Wang, científico principal del Programa de Neurociencia y Salud Mental de SickKids, quien dirigió el estudio. «La molécula LK-2 puede convertirse en la clave para una terapia exitosa para pacientes con accidente cerebrovascularContinúa Wang, quien ocupa una cátedra de investigación de nivel 1 en Canadá sobre desarrollo y trastornos del cerebro.
EL GLUTAMAT FUE LA CULPA
Para que nuestras neuronas se comuniquen entre sí a través de sinapsis, los neurotransmisores son esenciales. Él El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del cerebro. y tiene diferentes tipos de receptores, uno de los cuales es el receptor de N-metil D-aspartato (NMDA o NMDAR). Cuando un derrame cerebral corta el flujo sanguíneo a un área del cerebro y priva a las células cerebrales de oxígeno y nutrientes (azúcar), los niveles de glutamato aumentan dramáticamente, sobreestimulando estos receptores NMDA en la membrana de las células cerebrales. Esto provoca una aumento de calcio que ingresa a las células desencadenando una cascada de eventos que finalmente conduce a muerte celular.
Los receptores NMDA son importantes en funciones cerebrales como aprendizaje y especialmente memoria, además de estar asociado a la plasticidad neuronal o sináptica. Aunque los investigadores han intentado durante décadas desarrollar fármacos que puedan bloquear el NMDA y prevenir la neurotoxicidad que acompaña a los altos niveles de glutamato, los fármacos que se dirigen a estos receptores han sido ineficaces y no se han traducido en las funciones que cumplen en la clínica en los ensayos. Además, Bloquearlos por completo puede provocar efectos secundarios graves como psicosis y deterioro cognitivo..
En este nuevo trabajo, los investigadores encontraron que El glutamato también puede unirse y activar un tipo de sensor de acidosis, ASIC. (canales iónicos sensibles a los ácidos), que normalmente son activados por ácidos. Los ASIC están presentes en la membrana de las células cerebrales (como NMDA) y pueden permitir que los iones de calcio ingresen a las células cuando se estimulan.
«Hemos demostrado que el glutamato puede mejorar la actividad de los ASIC, especialmente en las condiciones ácidas que se producen durante el accidente cerebrovascular», explica Wang. El glutamato ataca las células cerebrales a través de NMDA y ASIC.algo que no sabíamos hasta ahora.»
Después de descubrir este sitio de unión de glutamato en ASIC, los científicos crearon una nueva molécula llamada LK-2, que puede bloquear selectivamente ese sitio de unión pero dejar intacto el NMDA. En modelos preclínicos, el equipo descubrió que LK-2 impedía eficazmente que el glutamato sobreestimulara los ASIC para reducir la entrada de calcio y la muerte celular. Además, LK-2 no afectó a NMDA ni a otras transmisiones neuronales regulareslo que sugiere su potencial como la próxima generación de terapia para accidentes cerebrovasculares.
«Nuestra investigación reveló una nueva forma de proteger el cerebro de la toxicidad del glutamato sin interferir con el NMDA», dice Wang.
El equipo agradece especialmente a Julie Forman-Kay, científica principal y directora del Programa de Medicina Molecular de SickKids, y a Iva Pritianak, becaria postdoctoral en el laboratorio de Forman-Kay, quienes también figuran como firmantes. papel Esta publicado Naturalezaporque ayudaron a Wang a encontrar los sitios de unión de glutamato en los ASIC.
