Revistas científicas del año pasado. Naturaleza y: Ciencia aprobación de señalización acordada Ozempic (semaglutida) de los avances científicos más recientes en 2023. Medio año después, este tipo de fármacos siguen dominando la investigación.
La semaglutida no fue la primera de una familia de análogos del GLP-1 (péptido-1 similar al glucagón), pero su poder, además de controlar la diabetes, redujo el peso corporal (un porcentaje que antes solo se lograba mediante cirugía bariátrica). Fármacos antidiabéticos en el foco del tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades.
Sin embargo, siempre puedes buscar una mejor opción. Los efectos secundarios de estos revolucionarios medicamentos contra la obesidad son náuseas y vómitos. En estudio publicado en la revista Naturaleza Esta semana, los científicos descubrieron una vía cerebral que media estos efectos secundarios.s y abre la posibilidad de desarrollar medicamentos eficaces para bajar de peso que no causen estos efectos secundarios.
«No teníamos una idea clara de si estos efectos secundarios desagradables estaban relacionados o eran necesarios para el efecto de pérdida de peso», explica el autor principal. Amber L. AlhadeffNeurocientífico del Monell Chemical Senses Center en Filadelfia, Pensilvania.
DOS CIRCUITOS NEURALES
Para averiguarlo, lanzaron este estudio mecanicista que identificó a la población Neuronas cerebrales que controlan la ingesta de alimentos sin provocar náuseas en un modelo animaly sobre el que la futura y nueva generación de GLP-1 podrá actuar de forma selectiva.
Los investigadores han demostrado dos circuitos neuronales diferentes que causa diferentes efectos con la misma droga. En el experimento, ratones que carecían de neuronas receptoras de GLP-1 rombencéfalo o rombencéfalo Pudieron comer normalmente, lo que indica que el supresor del apetito estaba funcionando en esa parte del cerebro.
Tras un análisis más detallado, descubrieron que las neuronas del rombencéfalo que median la saciedad y las que desencadenan la aversión a la comida y las náuseas son diferentes.
Las imágenes de neuronas receptoras de GLP1 del rombencéfalo en ratones vivos han demostrado que La mayoría de las neuronas responden a estímulos nutritivos o aversivos, pero no a ambos.. Además, el estudio encontró que las neuronas GLP1 en una parte del rombencéfalo llamada área postrema respondían más a estímulos aversivos (y causaban náuseas), mientras que las neuronas GLP1 en otra área llamada núcleo tractus solitario o núcleo solitario, responde a estímulos alimentarios. .
Trabajando en los dos grupos de neuronas por separado, los investigadores descubrieron que la activación de las neuronas núcleo de tracto único induce saciedad sin comportamiento aversivo, mientras que la activación neuronal es área postrema provoca un fuerte disgusto.
Medicamentos siempre redujo la ingesta de alimentos, incluso cuando la vía aversiva estaba prohibida a la comida y a las náuseas, por lo que los investigadores concluyen que una población de neuronas en el núcleo del tracto solitario puede ser un objetivo para futuros fármacos contra la obesidad que reduzcan la ingesta de alimentos sin náuseas.
MEDICAMENTOS SIN EFECTOS SECUNDARIOS
«Si hubiera una manera de activar sólo las neuronas receptoras de GLP-1 en el núcleo del tracto solitario, o todas las demás neuronas receptoras de GLP-1, evitando sólo las del espectro posterior, ese sería sin duda un fármaco mucho mejor», afirmó. los anuncios dicen Naturaleza Alhadef. «La clave, por supuesto, es cómo hacerlo».
De hecho, los autores encuentran que el concepto de separar los efectos terapéuticos de los efectos secundarios a nivel de los circuitos neuronales podría teóricamente: recurrir a otras drogas«Dado que las náuseas y los vómitos son efectos secundarios de miles de tratamientos para enfermedades humanas, este concepto puede aplicarse al estudio de las terapias utilizadas en la obesidad, con el objetivo de desarrollar fármacos que se dirijan mejor a los mecanismos que revierten las patologías y alivian los síntomas. enfermedad pero evitando los efectos secundarios negativos.
