Aunque no es muy conocido mecanismos específicos que subyacen a las diferencias de género en la incidencia del cáncer, el resultado clínico y la biología del tumor, algunas investigaciones sugieren que esto puede desempeñar un papel importante El cromosoma Y, que determina el sexo masculino.. Su pérdida se observa en múltiples tipos de cáncer, aunque su significado clínico y biológico no está claro.
El estudio fue publicado este jueves antes naturaleza Fue realizado por investigadores de Centro de Cáncer Cedars-Sinaique analiza cómo la pérdida del cromosoma Y puede favorecer el crecimiento del cáncer, en particular del cáncer de vejiga.
este estudio Por primera vez, vincula la pérdida del cromosoma Y y la respuesta del sistema inmunitario al cáncer de una manera que no se había hecho antes.“Descubrimos que la pérdida del cromosoma Y permite que las células del cáncer de vejiga evadan el sistema inmunitario y crezcan de manera demasiado agresiva”, explica Dan Theodorescu, director de esa institución y uno de los autores de la investigación, que continúa.
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Cada célula contiene un par de cromosomas sexuales: En el caso de las mujeres hay dos cromosomas X y en el caso de los hombres hay un cromosoma X y otro Y. Se ha observado en hombres pérdida de cromosomas en diferentes tipos de cáncer, por ejemplo Entre el 10 y el 40% de los cánceres de vejiga. La pérdida del cromosoma Y también se ha relacionado con enfermedades cardíacas y la enfermedad de Alzheimer.
El cromosoma Y contiene códigos o planos para genes específicos. Según la forma en que estos genes se expresan en las células sanas de la pared de la vejiga, Los investigadores diseñaron un sistema de puntuación para medir la pérdida del cromosoma Y en los tumores. Luego revisaron los datos de dos grupos de hombres con cáncer de vejiga: un grupo tenía un tumor invasivo (cuando crece y afecta los músculos de la vejiga) y le extirparon ese órgano, pero no fueron tratados con inhibidores puntuales. ; El otro grupo participó en un ensayo clínico y recibió tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario.
Los investigadores lo vieron Los pacientes con pérdida del cromosoma Y tienen peor pronóstico en el primer grupo y tasas de supervivencia general significativamente mejores en el grupo de placebo. Para comprender por qué sucedió esto, compararon las tasas de crecimiento de las células tumorales de la vejiga en ratones. Entonces, Trasplantaron células cancerosas en un plato donde no estaban expuestos a las células inmunes. También cultivaron células tumorales en ratones que carecían de un tipo de célula inmunitaria, célula T o linfocito, y en ambos casos los tumores con y sin el cromosoma Y crecieron al mismo ritmo.
Trabajos y ensayos en laboratorios
En ratones con un sistema inmunitario saludable, los tumores sin un cromosoma Y crecieron mucho más rápido que los tumores con un cromosoma Y intacto. «El hecho de que solo veamos una diferencia en la tasa de crecimiento del tumor cuando el sistema inmunitario En juego está el efecto clave de la pérdida de Y en el cáncer de vejiga«Theodorescu explica, y agrega que estos hallazgos sugieren que cuando las células pierden el cromosoma Y, agotan las células T, y sin las células T que combaten el cáncer, el tumor crece vigorosamente».
A partir de los resultados en humanos y ratones, Theodorescu y su equipo llegaron a otra conclusión: tumores que carecen del cromosoma Y.Aunque son más agresivos, también son más vulnerables y responden mejor a los inhibidores de puntos de control inmunitarios (inhibidores de PD-L1 en células cancerosas e inhibidores de PD-1 en células T). Este tratamiento, uno de los dos principales tratamientos contra el cáncer de vejiga disponibles para los pacientes en la actualidad, revierte este agotamiento de las células T y permite que el sistema inmunitario combata el cáncer.
«Afortunadamente, Este agresivo cáncer tiene un talón de AquilesHany Abdel Hafeez, profesor asociado en el Centro de Cáncer Cedars-Sinai y autor principal del estudio junto con Joanna Schaeffer, becaria postdoctoral, y Xingyu Chen, científico investigador en bioinformática en el mismo centro.
Datos preliminares que aún no se han publicado confirman que la pérdida del cromosoma Y hace que los cánceres de próstata sean más agresivos, confirma Theodorescu. «Nuestros investigadores creen que la pérdida del cromosoma Y es una estrategia adaptativa Shlomo Melmed, vicepresidente de asuntos académicos y decano de la Escuela de Medicina Cedars-Sinai, agrega que las células cancerosas han evolucionado para evadir el sistema inmunitario y habitar en múltiples órganos. “Este emocionante avance se suma a nuestra comprensión básica de la biología del cáncer y podría tener implicaciones de gran alcance para el futuro tratamiento del cáncer”.
Los científicos deben investigar más para comprender el vínculo genético entre la pérdida del cromosoma Y y el agotamiento de las células T».Si podemos entender estos mecanismos, podemos prevenir el agotamiento de las células T. Podemos revertir esto parcialmente con inhibidores de puntos de control, pero si podemos evitar que suceda en primer lugar, existe un gran potencial para mejorar los resultados de los pacientes».
¿Cuál es el efecto en la población femenina?
Aunque las mujeres no tienen un cromosoma Y, Theodorescu señala Estos hallazgos también podrían tener implicaciones para ellos.. El cromosoma Y contiene un conjunto de genes relacionados (genes parálogos) en el cromosoma X y estos pueden desempeñar un papel tanto en mujeres como en hombres. Se necesita más investigación para determinar cuál podría ser este papel.
«La toma de conciencia sobre la importancia de la pérdida del cromosoma Y se centrará en la importancia de considerar el sexo como una variable en toda la investigación científica en biología humana», dice Theodorescu.
Y termina:El nuevo conocimiento que estamos aportando a este estudio puede explicar por qué ciertos tipos de cáncer empeoran tanto en hombres como en mujeres.Y cuál es la mejor manera de tratarlo. También muestra que el cromosoma Y tiene más funciones que simplemente determinar el sexo biológico de una persona».
