El Hospital Vall d’Hebron de Barcelona y el Hospital Gregorio Marañón de Madrid son dos centros españoles de agudos que participarán en un estudio clínico multicéntrico en fase Ib/IIa e internacional (por Comprobar seguridad y efectos) terapia comercial CAR-T (células T receptoras de antígenos quiméricos), de Novartis, para 12 pacientes, con edades comprendidas entre 18 y 65 añosque no responden a los tratamientos habituales para el lupus eritematoso sistémico (LES) grave.
Los participantes también serán tratados en hospitales de Francia, Alemania, Australia y posiblemente (dependiendo de la aprobación de la FDA) en los Estados Unidos. El Hospital de Barcelona ha informado hoy en rueda de prensa de que Ya ha reclutado a los primeros 12 pacientes previstosque iniciará el trámite para poder tratar con CAR-T el próximo lunes 27 de marzo.
Este estudio es posible gracias Ex del Hospital Universitario de Erlangen, Alemania, publicado a finales del año pasado, que mostraba remisión del LES en cinco pacientes con CAR-T desarrollado por el mismo centro. Después de la inyección de terapia celular, el seguimiento de estos pacientes (de 3 a 17 meses) confirmó que todos experimentaron una mejoría en los síntomas, incluidos: Remisión de la afectación de órganos internosAsí como la desaparición de los autoanticuerpos asociados a la enfermedad, sin necesidad de seguir recibiendo los tratamientos tradicionales para su control. Los pacientes no solo mejoraron rápidamente sus síntomas, sino que también sus síntomas Han perdido la autoinmunidad asociada al LES.
El equipo de Vall d’Hebron que participa en el estudio CAR-T de Novartis «advertir» antes de este estudio alemán, ya que requería más tiempo de seguimiento para los pacientes tratados de esta manera. Especifique que será necesario seguirlo durante al menos 15 años para ver un desarrollo a largo plazo.
¿Qué es el lupus eritematoso sistémico?
El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad reumática autoinmune de control complejo que, según datos de la Sociedad Española de Reumatología, afecta 75.000 pacientes en España. Su causa es desconocida y se presenta en brotes bastante leves que provocan inflamación y daño en articulaciones, músculos y otros órganos como la piel, riñones, corazón y pulmones, entre otros.
Según el equipo de Val d’Ebron, en A 20-30% de los infectados no pueden controlar la enfermedad Esto tiene efectos a largo plazo, principalmente porque el uso de corticoides provoca daños irreversibles con el tiempo. Otros datos relevantes de este problema es que 9 de cada 10 pacientes son mujeres y que el LES suele diagnosticarse entre los 20 y los 40 años.
El objetivo de las terapias CAR-T: eliminar los linfocitos B
La terapia CAR-T ya se usa para tratar algunos tipos de cáncer Tumores o enfermedades de la sangre, como linfomas o leucemias. Consiste en extraer células del sistema inmunitario de un paciente, en este caso células T, que se modifican genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) y luego se reintroducen en la sangre del paciente.
En el caso de los tumores, este cambio permite que las células modificadas ataquen a las células cancerosas, mientras que Diana en enfermedades autoinmunesCélulas CAR-T para matar linfocitos B de pacientes responsables de la producción de los anticuerpos patógenos indicados barba de osodirector del Programa CAR-T del Servicio de Hematología Vall d’Hebron e investigador del Grupo de Hematología Experimental del Instituto Oncológico Vall d’Hebron (VHIO).
“En el ensayo clínico que estamos iniciando ahora queremos comprobar que, al eliminar los linfocitos de células B CD19 gracias a CAR-T, Los síntomas mejoran incluso si los anticuerpos responsables de la enfermedad desaparecen.«, josefina curtis Médico internista y reumatólogo especialista en LES del Servicio de Reumatología Vall d’Hebron, Jefe de la Unidad de Lupus del Grupo de Reumatología del Instituto de Investigación Vall d’Hebron (VHIR) e Investigador Principal del proyecto.
Vall d’Hebron ya ha tratado, desde 2019, a más de 300 pacientes con enfermedad CAR-T, principalmente pacientes refractarios con linfomas de células B y T y leucemia linfoblástica aguda. Es el único centro de Cataluña autorizado para tratar a niños y adultos. También se estudia extender este tratamiento a pacientes con otras enfermedades oncológicas, Ahora también, para enfermedades no cancerosas.
Mónica Linaresmédica especialista en hematología del Banco de Sangre y Tejidos (BST) de Cataluña, que tiene un laboratorio ubicado en Val d’Ebron, explicó, por su parte, que el proceso para realizar el tratamiento con CAR-T es el siguiente: en primer lugar, el paciente se somete a una Aféresis de glóbulos blancos (Su sangre pasa por una máquina especial) para extraer los linfocitos que se utilizarán en la fabricación de medicamentos biológicos.
Los linfocitos se envían a la sede del BST, que los congela y Entregado a Novartis para fabricar el CAR-T (Se personaliza para cada paciente). Cuando la terapia celular está preparada, Novartis la envía al BST, que la mantiene congelada y el día que el paciente debe recibirla, se encarga en el laboratorio del hospital de descongelarla y prepararla.
Barba destacó que CAR-T es una terapia avanzada, sin embargo No está exento de efectos adversos potenciales.Por lo tanto, el paciente debe ser monitoreado. Los efectos adversos habituales son: síndrome de liberación de citocinas (fiebre, taquicardia e hipotensión) durante la primera semana después del tratamiento; CComplicaciones neurológicas reversibles Pero pueden ser peligrosos y requerir una estancia en la unidad de cuidados intensivos durante la segunda semana, y también un mayor riesgo de infección, ya que CAR-T afecta a los leucocitos (por lo que es necesaria la revacunación y el uso profiláctico de antiinfecciosos).
Antes de recibir la terapia celular, los pacientes Fue tratado con quimioterapia para preparar su cuerpo, y después de la inyección de CAR-T, son hospitalizados durante 10-14 días. Luego deberán estar durante dos semanas a una distancia máxima de 30 minutos del centro, en caso de complicaciones. Y a partir de ahí, es monitoreo remoto.
para tratar el lupus?
Como advirtió el equipo de Val d’Ebron:No queremos ofrecerlo como un regalo. Pero como una alternativa para los pacientes resistentes a las terapias convencionales”.
Los pacientes con lupus eritematoso sistémico reciben múltiples medicamentos de forma crónica para controlar la enfermedad. Antipalúdicos e inmunosupresores, aunque existen tratamientos biológicos más específicos para ellos. De hecho, su capacidad para detener estas terapias sería vista como un éxito para CAR-T.
El seguimiento esperado de este estudio de Novartis es Dos años. Si se confirma que CAR-T es seguro y muestra signos positivos de efecto terapéutico, aún quedará un largo proceso de desarrollo clínico en el futuro para su comercialización y posterior incorporación al catálogo de prestaciones del Sistema Nacional de Salud.
