Las alarmas volvieron a dispararse esta semana cuando se hizo público Uno de los efectos secundarios de los medicamentos de nueva generaciónterapias antiamiloides que buscan mitigar los efectos enfermedad de alzhéimer ¿Se encoge el cerebro? Una revisión de los estudios publicados en Neurología Se ha cuestionado su uso y se ha destacado el lecanemab, al borde de la aprobación en Estados Unidos. ¿Un nuevo fracaso contra las enfermedades neurodegenerativas?
El presunto obstáculo ahora El resultado del tratamiento puede ser: l
disminución de la masa cerebral
. ¿Qué efectos nocivos pueden ocurrir? «Es difícil responder a esa pregunta con la información que tenemos desde
Se desconoce el motivo de la disminución de volumen observada en estos ensayos clínicos.
responde categóricamente Pascual Sánchez Juan, director científico de la Fundación CIEN (Centro de Investigación en Enfermedades Neurológicas), que tiene su sede en el Instituto de Salud Carlos III y cuenta con financiación y apoyo adicional de la Fundación Reina Sofía.
Sánchez lo demuestra en el trabajo publicado»
Los autores se ponen en el sentido de que puede ser indicativo de atrofia cerebral por neurodegeneración.
— es decir, muerte de neuronas y pérdida de sinapsis — pero eso es tan especulativo como decir que se debe a la abstinencia de amiloide”.
Controversia abierta entre los neurólogos
. Jesús Porta Itisam, Neurólogo del Hospital Clínico San Carlos de Madrid y Vicepresidente de la Sociedad Española de Neurología (SEN), comenta: “
Ahora hay mucho ruido. detrás de muchos intereses económicos
«.
Porta añade que “siempre hay que tener en cuenta la evolución del paciente.
El estudio de lecanemab mostró una mejora del 27%, principalmente en pacientes moderados
. Esto es lo que tienes que tener en cuenta.
Este es un hecho, y el otro es un hallazgo en el metanálisis.
En otras palabras, no es un estudio diseñado para verificar esto. Él explica: “Lo que se ha observado es que hay una disminución en el volumen del cerebro, particularmente en las regiones del hipocampo. Esto es importante, sin embargo
No es que el efecto sea negativo.
«.
Cerebros que se hinchan y encogen
uno de
procesos fisiológicos
Detrás de la amnesia de los pacientes
Acumulación de placas amiloides y en un cerebro que sufre de inflamación
. De hecho, un estudio de la Universidad de Cambridge fue publicado en la revista
cerebro
En 2020 se refirió a este mecanismo. Los autores querían saber si la neuroinflamación también ocurre en otras formas de demencia. En concreto, indicaron que
Nuestro objetivo es basarnos en estudios in vivo recientes de la enfermedad de Alzheimer.
lo que demuestra que la neuroinflamación está asociada espacialmente con la agregación de tau”.
en el trabajo actual
Neurología
«Si bien
Argumenta que la cantidad de amiloide depositada en el cerebro no justifica un cambio de volumen como el observado
Esta es una visión algo simplificada, porque las placas amiloides se acompañan de reacción escamosa severa y fenómenos inflamatorios, cuya remisión podría justificar los cambios de tamaño relevantes”, detalla el director científico de la Fundación CIEN.
Porta menciona que
Estos cambios de escala ya eran visibles de alguna manera en otras obras, pero no eran objeto de análisis sin una conexión directa con el tratamiento,
efecto sobre la condición clínica del paciente. «En todos los estudios se observó una ligera disminución, especialmente en las regiones del hipocampo y los ventrículos laterales».
De hecho, apunta Sánchez, «hay estudios -algunos realizados en nuestro país por un grupo liderado por el Dr. Joan Forte, neurólogo del Hospital de St. Pau- que demuestran que los individuos asintomáticos con depósitos de amiloide en el cerebro tienen un tamaño cerebral aumentado en comparación a controles nulos. de amiloide.
para el té
Explica que
Anteriormente propusieron y validaron un modelo en el que la acumulación temprana de amiloide conduce a la neuroinflamación.
Lo que conduce a un aumento en el espesor. «En las etapas sintomáticas de la enfermedad de Alzheimer, a pesar de la marcada atrofia, esta inflamación asociada con el amiloide y el consiguiente engrosamiento relativo persisten, como se informó anteriormente en estudios que utilizaron tomografía por emisión de positrones en microglía in vivo».
Por otro lado, Sánchez afirma que “aparte de la mejora en todos los indicadores clínicos, el hecho de que en el caso del ensayo clínico de lecanemab (“claridad”) los biomarcadores de tau (PET de tau y tau fosforilada plasmática) y astroglial la activación (proteína GFAP) también mejora,
Contrarrestaría un fármaco que acelera la neurodegeneración como sugieren los autores
«.
Al igual que Porta, el director de la Fundación CIEN hace un llamado a la calma ante supuestos efectos secundarios de tratamientos que ya empiezan a afectar a los pacientes, tras años de fracaso. «
Se debe tener cuidado al interpretar estos resultados.
sobre todo teniendo en cuenta que los autores no tenían acceso, lo que es muy deseable, a los datos individuales de los laboratorios farmacéuticos», argumenta Sánchez.
En el futuro será
El seguimiento a largo plazo y el seguimiento de los pacientes tratados es muy importante
Su volumen cerebral cambia individualmente en relación con fenómenos inflamatorios, biomarcadores y respuesta clínica”, concluye el director de la entidad patrocinada por la Fundación Reina Sofía.
Con el nuevo fármaco antiamiloide, lecanemab, en proceso de revisión de datos, y los resultados de la fase III de donanemab a punto de ser lanzados»,
Estamos en una nueva fase del abordaje terapéutico de la enfermedad
después
El fracaso que tuvimos con aducanumab
Con esto, Porta nos recuerda que lo que revelan las pruebas también debe ser
Mostrar efecto en pacientes
que al decir,
Es importante que la placa amiloide desaparezca
claro, pero esa fue la gran crítica que tuvimos al primer fármaco que la reducía [aducanumab]Porque los pacientes después de eso no mejoraron nada o muy poco.
Recomendaciones tras metanálisis: “Hoy no hay motivos de preocupación”
Sánchez añade como comentario general a las recomendaciones de los autores que “se basan en la hipótesis de que los cambios de volumen están necesariamente asociados a procesos neurodegenerativos, lo que no ha sido probado”.
Además, agrega que “
Hay casos de enfermedades cerebrales inflamatorias como la esclerosis múltiple
e, cuando los tratamientos conducen a una pérdida de volumen cerebral sin que esto se asocie con un deterioro clínico a largo plazo. Si bien es un fenómeno que necesita ser estudiado y mejor entendido, no creo que hoy haya motivos de preocupación.
Del mismo modo, Sánchez subraya que «hasta que se comprenda mejor la naturaleza de este fenómeno y sus implicaciones clínicas,
Esta información no puede ser utilizada para tomar una decisión sobre un tratamiento u otro
; Porque no solo está claro que es un fenómeno asociado a la neurodegeneración, sino que no podemos descartar que sea incluso un signo de respuesta al tratamiento”.
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