Todos entendemos la importancia de la comunicación cuando no podemos meterla en el confinamiento y gran parte de la pandemia del covid. Imaginemos que este aislamiento comenzó desde el momento en que nacimos y solo podíamos comunicarnos con los demás a través del plástico. Es la historia de David Vetter, un niño que nació en 1971 en EE.UU. inmunodeficiencia combinada severa (SCID o SCID)por sus siglas en inglés), una enfermedad genética rara (alrededor de 1 caso en 35,000-50,000 nacimientos) que causa Anomalías en las funciones de los linfocitos T y los linfocitos B (glóbulos blancos que protegen el cuerpo de virus, bacterias y otros patógenos).
Existen varios tipos de SCID, en unos están ligados al cromosoma X (la forma que tenía Vetter) y en otros se deben a mutaciones en un gen que les impide producir ciertas proteínas vitales para la formación, función o regulación de los linfocitos. (por ejemplo, adenosina desaminasa). Asi que, Las personas con SCID no tienen defensas contra los patógenosSu sistema inmunitario no puede manejar las infecciones, por lo que Es difícil para ellos pasar el año de vida..
Conscientes de ello, los médicos prepararon una cámara especial, una especie de burbuja de plástico con aire estéril (de ahí que la enfermedad también se conozca como Síndrome del niño burbuja) donde pusieron a Vetter nada más nacer, sin pasar por los brazos de su madre. Toda su vida se había convertido en esa burbuja, comía, jugaba, dormía dentro de ese pequeño mundo, que se veía como algo pasajero mientras encontraban un donante de médula compatible o la cura de la enfermedad. Incluso La NASA fabricó un traje especial para que el niño pudiera salir a la calle mantente aislado. Pero Vetter no salió de su burbuja hasta casi el final de su vida, cuando tenía doce años.
Hasta ahora la cura para esta enfermedad ha sido Transplante de médula osea (o sangre de cordón), tienen más posibilidades de funcionar si se hace en los primeros tres meses de vida (por eso es tan importante Examen del recién nacido O la prueba del talón, para diagnosticarlo desde el principio y no esperar a la infección y deterioro del niño). El donante ideal es el hermano o hermana del paciente. Pero Dos tercios de los afectados no encuentran un donante totalmente compatible Alrededor de un tercio de los niños con TDAH desarrollan problemas inmunológicos años después del trasplante.
el Terapia de genes se ha convertido gran esperanza Para que estos niños puedan salir de esa «burbuja». En los últimos años se han realizado muchos estudios sobre esta técnica aplicada a niños con SCID, que están dando sus frutos. Este es el caso del trabajo publicado este miércoles antes El diario Nueva Inglaterra de medicina, realizado por un equipo dirigido por Morton J. Cowan, MD, director médico del Laboratorio de Terapia Celular Infantil de la Universidad de Michigan Universidad de California, San Francisco Es un experto en estas inmunodeficiencias severas.
Este trabajo en la primera y segunda fase (Terapia génica lentiviral para SCID con deficiencia de artemisa) concentrarse en SCID con deficiencia de ajenjo, una enzima esencial para el desarrollo y función de los linfocitos T y B cuya deficiencia se debe a mutaciones en el gen DCLRE1C. Este tipo de SCID Responde mal al trasplante de médula ósea de donantes (trasplante alogénico de células hematopoyéticas o células ‘formadoras de sangre’) y es difícil de tratar debido a otras complicaciones asociadas ya que El ajenjo es clave para reparar el daño del ADN cadena doble.
Otros tipos de SCID ya se han abordado con éxito con Terapia génica autóloga (es decir, con el propio trasplante del paciente) y este estudio lo aplica a pacientes SCID con deficiencia de artemisia. Asi que 10 pacientes fueron seguidos que no tenían hermanos compatibles con trasplante de células hematopoyéticas Entre junio de 2018 y septiembre de 2021con seguimiento mensual durante la primera mitad del año y trimestral hasta los 24 meses (mediana de seguimiento 31,2 meses).
Básicamente lo que hicieron Extracción de células hematopoyéticas de niños infectados (células autólogas CD34+, CD34 es un marcador de estas células hematopoyéticas), Crear una copia corregida del gen. que tienen el auge Insértelo en un virus que haya sido deshabilitado (el virus lento, en este caso) pero es efectivo para penetrar en las células, por lo que cuando ingresa a las células formadoras de sangre enfermas, les transfiere el gen correcto. Estas células se almacenan congeladas y tras acondicionar al paciente (en este caso con busulfán a dosis bajas) se procede a la transfusión de estas células, es decir, se vuelve a inyectar Y ya en tu cuerpo van a la médula ósea, se dividen y hacen copias, Formación de un nuevo tipo de sistema inmunitario Para el niño donde se encuentran las células B y T.
Uno de los problemas con la terapia génica para estos pacientes es que cuando algunos tipos de SCID comenzaron a principios de la década de 2000, causaron leucemia, pero eso se debió al tipo de virus que se usó para portar el gen corregido. Con la introducción de nuevos vectores, los investigadores creen que es mucho más difícil que esto suceda, aunque se debe mantener el seguimiento. En realidad, en este negocio Sin muertesNo hubo efectos negativos graves y los resultados mostraron recuperación de linfocitos s Resultados iguales o superiores al trasplante de células hematopoyéticas de donantes. En el estudio, los autores señalan: «Este enfoque restableció la inmunidad y fue seguro (en el contexto de la enfermedad y los enfoques alternativos) y llegamos a la conclusión de que se justifica un mayor estudio».
Resultados similares o mejores y menor toxicidad
En declaraciones a SMC para evaluar este estudio, Per Soler Palacin, MD, jefe de la Unidad de Enfermedades Infecciosas e Inmunodeficiencias Pediátricas del Hospital de Niños Hospital Infantil Val d’Ebron de BarcelonaEs un “excelente trabajo de un equipo que es líder en la materia”, asegura. Señala Soler Los datos presentados son sólidos y esto es, aunque 10 pacientes pueden parecer demasiadoEn entidades raras como este tipo de inmunodeficiencia combinada severa (SCID) son mas que correctos«.
Este trabajo, destaca Soler, añade otra SCID al grupo de inmunodeficiencias primarias que pueden ser tratadas mediante terapia génica. “La tecnología suele contribuir, cuando funciona correctamente como en este caso Resultados similares o incluso mejores que el trasplante de células madre hematopoyéticas con menos toxicidadno inyectando células ‘extrañas’ en un paciente, sino modificando genéticamente sus propias células».
Para la especialista, «un tema importante del estudio es que casi todos los pacientes incluidos fueron diagnosticados mediante tamizaje neonatal, por lo que se aplicó terapia génica a pacientes libres de complicaciones de su enfermedad. Este punto refuerza la importancia del tamizaje neonatal-terapia génica». de doble filo en el tratamiento de estas enfermedades genéticas y otras.
La principal limitación del estudio de Soler es «El número relativamente pequeño de pacientes que se beneficiarían de este tratamientoporque para el resto de SCID con diferentes defectos genéticos se deben realizar estudios con las mismas características». El especialista de Vall d’Hebron añade que, tal y como comentan los autores, es necesario un mayor seguimiento para determinar el beneficio de tratar defectos no inmunes para esta enfermedad.
Por su parte, dijo Luis Ignacio González Granado, especialista en medicina de inmunodeficiencias y profesor clínico asociado de pediatría. universidad complutense de madridPara confirmar La calidad metodológica es óptima. De acuerdo con los ensayos clínicos de terapia génica en este grupo de enfermedades. El diseño del estudio constaba de dos fases: en la primera, el éxito del tratamiento se midió mediante la administración segura de células modificadas y el uso seguro de busulfán, 42 días después de la infusión. La seguridad se mide por la ausencia de eventos adversos graves Y algunas condiciones de reconstitución derivadas de la introducción del vector en las células en este tipo de ensayo, además de la eficiencia de transducción. La segunda medida del éxito del tratamiento, ya en la segunda fase, mide Reconstitución de linfocitos T funcionales 12 meses después del procedimiento«.
Restauración de linfocitos T, B y «asesinos naturales»
González Granado añade que desde el punto de vista de la eficacia, «evaluada en términos de recombinación inmune, el estudio Demuestra recuperación de células T, B y NK [natural killer o células asesinas]. En cuatro de cada seis casos, los pacientes se volvieron independientes de la administración de gammaglobulina (dentro de los 24 meses de seguimiento), que se requería en el período previo al tratamiento para prevenir infecciones graves. Este resultado es igual o superior al obtenido por trasplante de progenitores hematopoyéticos.”
El profesor también lo critica, diciendo: «La alta tasa de anemia hemolítica autoinmune (cuatro de nueve en un año de seguimiento) requiere un seguimiento a largo plazo para estas complicaciones, y probablemente esté más relacionado con la enfermedad de base ( se trata de posibles complicaciones de la SCID, como ocurre en el subtipo de inmunodeficiencia combinada (severa ligada al cromosoma X), como reconocen los autores en cuanto a las limitaciones al final del artículo, del procedimiento de terapia génica.”
Pero, resumiendo, González Granado apunta que la obra «constituye una Avances en el desarrollo de tratamientos más seguros y efectivos para los ‘bebés burbuja’ con este tipo de enfermedad. ¿Qué significa para los niños de nuestro país que puedan contraer esta enfermedad? A pesar de que la estrategia de cribado neonatal -junto con el resto de pruebas endocrinas y metabólicas- ha demostrado ser rentable, en nuestro país Solo se implanta a nivel de población en Cataluña desde 2017. Muchas comunidades independientes han expresado interés o lo han implementado recientemente en su legislación como un paso antes de la implementación real”.
