Investigadores de la Universidad Pompeu Fabra (UPF), ICREA, CIBERNED, CNIC y Altos Labs, en colaboración con el IRB Barcelona y otros centros nacionales e internacionales, describen Cómo las células dañadas (células senescentes) que aparecen después de una lesión afectan negativamente la regeneración del tejido muscular. Este mecanismo está funcionando activamente en la vejez, pero en el trabajo de los investigadores, cuyos resultados se publican en la revista. naturalezaSe ha observado que, sorprendentemente, también puede presentarse en adultos jóvenes.
Esta acción negativa se puede resolver tanto genética como farmacológicamente y así se pueden restaurar las funciones regenerativas de las células madre.
el La regeneración de los tejidos depende del número de células madre y de sus células vecinas, proceso cuya eficiencia disminuye con la edad. Las razones de esta disminución son en gran parte desconocidas.
Pura Muñoz Canoves, profesora ICREA en el Departamento de Medicina y Ciencias de la Vida (MELIS) en la UPF de Barcelona, en el CNIC de Madrid y en CIBERNED, y ahora en Altos Labs San Diego Institute of Science, explica a EL Mundo que «con la edad y el daño tisular, un Daño a las células que se convierten en células senescentesdañadas, que no son bien eliminadas por el sistema inmunitario y permanecen en los tejidos producir una serie de sustancias tóxicas que ejercen acciones negativas sobre el medio ambiente y no ayudan a reparar los tejidos”.
Muñoz Canov explica en detalle que “esas sustancias tóxicas que liberan estas células dañadas producen una cascada de productos inflamatorios y fibróticos, lo que realmente significa que cuando las células madre tisulares intentan repararlos después del daño, estas células senescentes, por un exceso de producción de pro -Factores inflamatorios y porfibróticos, previenen la acción.” normal para estas células madre.
Lo que vieron los investigadores fue, como describió Muñoz Canov, “Tratar de eliminar estas células senescentes o tratar de reducir la producción de estas sustancias tóxicas que producen mejora la regeneración muscular”.
La senescencia celular es una detención irreversible del ciclo celular que a menudo aparece después del daño tisular y en enfermedades asociadas con el envejecimiento. Las células no mueren, sino que permanecen latentes. junto con la apoptosis (una forma de muerte celular programada), El envejecimiento es uno de los mecanismos que utiliza el cuerpo para controlar la propagación no deseada de los tumores. Por tanto, el estudio de estas células es de gran importancia biomédica.
Además, las células senescentes afectan los procesos de reparación de tejidos y Se han documentado efectos beneficiosos como supresores de tumores durante el desarrollo fetal y en la reparación o reprogramación del hígado y la piel..
Descripción
Muñoz Canové destaca que el estudio tiene dos vertientes: «Por primera vez caracterizamos estas células senescentes El Vive. Hasta ahora se conocían células senescentes, que en ocasiones pueden realizar buenas funciones, es decir, por ejemplo, Es bueno que las células cancerosas entren en senescencia, pero se sabía principalmente en estudios en el laboratoriocultivos celulares in vitro, pero hasta la fecha no se ha aislado de tejidos El Vive Y era muy difícil conocerlas muy bien, saber sus características moleculares, saber qué producían, qué las diferenciaba de las células sanas… Hasta ahora era muy difícil poder aislarlas. Este conocimiento nos permite intentar combatirlo y también, conociéndolo mejor, podemos intentar eliminarlo del organismo y mejorar la regeneración muscular, aunque quizás también regenere otros tejidos”.
El equipo de investigación ha sido creado. Primer atlas transcripcional de células senescentes de daño músculo esquelético en ratones de diferentes edades («transcriptómica» se refiere a todo lo relacionado con el ARN o las estructuras que transcriben la información originalmente codificada dentro del núcleo de una célula) y encontró que las células senescentes muestran una amplia heterogeneidad, aunque comparten rasgos comunes, incluida la secreción de factores proinflamatorios y fibrosis (promover el exceso de tejido fibroso). tejido conectivo). Esta secreción, a su vez, afecta a las células madre cercanas y afecta su capacidad de regeneración, lo que afecta la regeneración muscular.
tratos
Los resultados mostraron que la reducción de la carga de células senescentes (ya sea a través de terapias génicas o medicamentos que inducen la muerte de estas células) mejoró la regeneración de los músculos envejecidos e, inesperadamente, también de los músculos jóvenes.. Estos beneficios producidos en los tejidos jóvenes se deben a la reducción de la inflamación en el entorno inmediato de las células madre, lo que potencia las funciones de las células madre.
Los investigadores también descubrieron que el transportador de ácidos grasos CD36 está altamente expresado en estas células senescentes y es esencial para la secreción de señales inflamatorias. Esto nos llevó a probar si La inhibición de CD36 con anticuerpos bloqueadores podría tener un efecto pro-regenerativo en el envejecimiento muscularexplica Salvador Aznar Benita, Investigador ICREA y Jefe del Laboratorio de Cáncer y Células Madre del IRB Barcelona.
“Lo que se ha intentado entender es por qué nuestros músculos pierden su capacidad de regeneración durante el envejecimiento, sobre todo tras una cirugía o una caída, y se nota que los músculos se deterioran y no se recuperan. Ahora entendemos el motivo”, apunta Aznar, y agrega: “En mi laboratorio hemos visto, y nos ha llamado la atención, que la cantidad de una de las proteínas con la que estamos tratando, CD36, está muy afectada en estas células que entran en senescencia. Al igual que en mi laboratorio, desarrollamos anticuerpos contra CD36 de esta manera de neutralizar esta proteína, cuando bloquea su actividad. Los músculos recuperan una tremenda capacidad de regeneración, quizás no tanto como la de los músculos jóvenes, pero una mejora notable En comparación con el músculo viejo sin este tratamiento.