Después de décadas de investigación sobre cómo combatir el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), erradicarlo comienza a parecer posible. a Vacuna terapéutica de células T Hecho en EspañaDemostró su capacidad para mantener el virus bajo control En ausencia de terapia antirretroviral. Una vez superada la prueba de concepto, se debe perfeccionar la estrategia, posiblemente introduciendo nuevos elementos para mejorar los resultados obtenidos.
la revista medicina natural Publicado el 27 de octubre resultados Ensayo clínico Ilex-002Aleatorizado, controlado con placebo, fase I/IIa, que apoya la capacidad inmunógeno hti Reforzar la respuesta inmunitaria del cuerpo de las personas que viven con el VIH hasta el punto de suprimir el virus durante algún tiempo en ausencia de medicamentos antirretrovirales.
Esta inmunoterapia, de la biotecnológica con sede en Barcelona tratamientos elixY Combina regiones antigénicas específico del VIH. Su desarrollo fue posible gracias al estudio de individuos que pueden controlar el virus sin necesidad de antirretrovirales (con un fenotipo clínico no progresivo) y que típicamente generan una fuerte respuesta inmune de células T contra estas regiones.
Artículo «Aelix-002»
estudiando Ilex-002que ha estado colaborando con Galaad Esto se ha hecho en IrsiCaixaincluido 45 personas que reciben antirretrovirales, tratado temprano después de la infección y la inactivación viral durante al menos un año. Los participantes no tenían ningún factor genético que los predispusiera al control espontáneo del VIH.
De estos, 26 sujetos recibieron inmunidad HTI a través de un régimen de vacunación complejo utilizando un vector de ADN y dos especies virales: el virus Ankara Vaccinia (MVA) y el adenovirus ChAdOx1 de chimpancé utilizado en la vacuna HTI. AstraZeneca contra el covid-19. El ensayo logró sus objetivos primarios y secundarios de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad. Pero también evaluó la eficacia, mostrando que el 40% de las personas vacunadas (8 participantes) pudieron sobrevivir. No hay tratamiento antirretroviral durante al menos seis meses frente al 8 % (solo un paciente) en el grupo de placebo.
Un hallazgo relacionado es que las personas que tuvieron una respuesta más fuerte a las células T inducidas por la vacuna fueron las que tuvieron un mejor control del virus a largo plazo. «Ilex-002 nos dio Los mejores signos de eficacia. De todos los ensayos clínicos con vacunas terapéuticas contra el VIH”, explica este moderador marca cristiana, Director Científico de Aelix y Jefe del Grupo de Genética e Inmunidad Celular del Huésped de IrsiCaixa. «Es una prueba de concepto de que la vacuna que usamos puede inducir una fuerte respuesta inmune de células T, y que esta respuesta inmune tiene un efecto en el control del virus».
La pieza principal del rompecabezas.
A partir de este estudio, Brander se dio cuenta de que ya tenían la base para desarrollar un enfoque conjunto que conduciría a la curación. Por ahora, advierte, el control del virus que muestra el ensayo es «relativo». Para mejorar los resultados, afirma, «serán necesarias diferentes combinaciones de intervenciones, inmunológicas y virales, pero lo que definitivamente necesitaremos es una vacuna de células T».
Destaca la necesidad de mejorar la estrategia para mejorar la profundidad de la respuesta (mayor supresión viral), la duración y el alcance del efecto para aumentar el porcentaje de pacientes que responden. «no encontramos la soluciónPero estamos iniciando una vía basada en la vacuna de células T».
El mayor desafío para el tratamiento y la erradicación del VIH es la complejidad del reservorio de latencia viral: «Con este experimento empezamos a convencernos de que es un área importante, pero aún Necesidad de hacer el tanque visible Estas células inducen respuestas robustas. La clave está en el sistema, los vectores y adyuvantes, y posiblemente la combinación con otros componentes».
Brander señala que ya hay datos preclínicos alentadores para una vacuna basada en ARN mensajero terapéutico con inmunidad HTI. Por otro lado, entre otros posibles componentes que acompañan a la inmunoterapia de células T modificadores inmunesOtras vacunas celulares, anticuerpos neutralizantes e inhibidores de puntos de control inmunitarios.
grupos en estudio
En este sentido, se espera que próximamente se publiquen los resultados de la segunda fase de ensayos clínicos. Ilex-003que investiga si el sistema inmunitario oral de Gilead Visatolimodun agonista del receptor 7 (TLR 7), es capaz de potenciar la respuesta inmune inducida por una vacuna inmunogénica HTI basada en vectores virales (MVA.HTI y ChAdOx1.HTI).
existir Datos sobre monos infectados con el virus de la inmunodeficiencia del mono (SIV), que muestra una mayor eficacia en la supresión del virus con este fármaco. «Esperamos que vesatolimod aumente la respuesta de las células T inducida por la vacuna, ya que la magnitud de la respuesta está directamente relacionada con el tiempo sin el fármaco».
Asimismo, añade, en la primera fase del juicio BCN03 Desde IrsiCaixa están estudiando una pauta vacunal combinada con inmunidad de células T y otra de inmunidad de células B.
Finalmente, anunció que Aelix está considerando un nuevo ensayo clínico que también combinaría dos tipos de inmunoterapia: una vacuna de células T con anticuerpo neutralizante.
Diseño de inmunomoduladores: menos es más
El equipo de Brander en IrsiCaixa diseñó un inmunógeno HTI basado en la información inmunológica de casi 1.000 individuos de cuatro poblaciones diferentes de VIH de tres continentes. Tenemos suficientes datos de Personas que controlan bien el VIH, aunque no muy bien, y queríamos saber si las respuestas basadas en células T contra el virus eran diferentes entre los controles y los no controladores. «
De esta forma, determinaron que aquellos individuos con un fenotipo clínico no progresivo generaban respuestas de células T. contra dieciséis segmentos del VIH. «La mayoría de ellos no son objetivos de la respuesta de las células T en los no controladores, por lo que pensamos que si podíamos provocar respuestas en los no controladores contra esas partes, podríamos convertirlos en controladores».
«La lógica en el diseño del oyente es que menos es más en este caso, porque el VIH provoca una respuesta tan fuerte en el sistema inmunitario que lo suprime, y la mayoría de los pacientes mueren si no se tratan. Por lo tanto, no desea desencadenar respuestas de no dominantes, sino más bien restringirlosa lo más relevante y útilexplica el investigador.
