El penúltimo cartucho contra el cáncer tiene la forma de la penúltima letra del alfabeto. hace decadas, La ingeniería genética ha permitido desarrollar en el laboratorio un tipo de fármaco inspirado en los anticuerpos de nuestro sistema inmunitario. Estas moléculas, que ya nos son familiares años después de la pandemia, son proteínas en forma de Y que flotan por nuestro cuerpo en busca de su destino (el antígeno), ya sea en la superficie de las bacterias, en los receptores del virus. o una célula tumoral. La ciencia ha conseguido reproducirlos artificialmente (los llamados anticuerpos monoclonales) y dirigirlos a una diana de interés terapéutico. De esta forma ha surgido todo un abanico de tratamientos contra el cáncer y diversas enfermedades autoinmunes. recién, El desarrollo de la biotecnología ha perfeccionado estas moléculas y ha creado un nuevo tipo de anticuerpo que puede reconocer y unirse a dos objetivos al mismo tiempo, ya sea en la misma célula o en dos objetivos diferentes.. Se denominan anticuerpos biespecíficos o bifuncionales. Entre sus ventajas, puede llevar de la mano una célula del sistema inmunitario, como un linfocito T, a una célula tumoral y, de esta forma, matarla.
Anticuerpos biespecíficos Se encuentran principalmente en el contexto de ensayos clínicos, pero cada vez hay más evidencia de que pueden ser beneficiosos en ciertos tipos de cáncer., cuando ya se han agotado otras opciones disponibles. Esto es lo que sucede con algunos tipos de cánceres de la sangre o enfermedades de la sangre. Así, en determinadas categorías de leucemia (de las que sólo hay una aprobada), linfomas o mieloma múltiple, Ya están comenzando a ver resultados positivos en estudios clínicos en los que los pacientes han recibido otras terapias, incluidas las células CAR-T, sin éxito.. Esta otra estrategia de inmunoterapia consiste en extraer células inmunes (linfocitos T) del propio paciente para infundirlas al paciente una vez que se han rearmado contra las células cancerosas para que actúen de forma más intensa contra el cáncer. Todo el proceso de recolectar células de un paciente, modificarlas en el laboratorio y administrar la terapia CAR-T puede llevar varias semanas. Paula Rodríguez, especialista en hematología y hematoterapia y coordinadora médica de la Unidad Central de Ensayos Clínicos de la Clínica Universidad de Navarra (CUN), participó en uno de los ensayos con anticuerpos biespecíficos para mieloma múltiple cuyos resultados fueron presentados en la reciente reunión de la American Society de Hematología. “Los anticuerpos biespecíficos son una nueva alternativa terapéutica que tiene un mecanismo de acción similar a la terapia CAR-T, en el sentido de que redirige a los linfocitos T contra la célula cancerosa”, dice el hematólogo de la CUN. La principal ventaja es que No requiere proceso de producción, lo que lo convierte en un tratamiento inmediatamente disponible Puede utilizarse en pacientes que no pueden esperar a la terapia CAR T. Los resultados muestran que la terapia es una alternativa nueva, eficaz y segura para los pacientes que han agotado las terapias disponibles. Se están realizando varios ensayos aleatorizados o aleatorizados para confirmar estos hallazgos en otros grupos de pacientes con enfermedad menos avanzada».
Se analizó la primera fase del estudio multicéntrico internacional en el que participaron hematólogos Un anticuerpo biespecífico que potencia la acción de los linfocitos T para destruir las células de mieloma. El especialista de la CUN destaca que el fármaco administrado a pacientes que habían recibido varios tratamientos previos fue “capaz de inducir una tasa de respuesta global alta, con respuestas profundas, incluso respuestas completas con enfermedad residual mínima negativa”; Esto último indica que no hay evidencia de células cancerosas después del tratamiento. Los investigadores ahora esperan obtener nuevos datos con tiempos de seguimiento más largos y en más pacientes para confirmar esta buena impresión.
La hematóloga Gloria Iacoboni, del Hospital Universitario de Val d’Ebron de Barcelona, participó en un estudio con otro anticuerpo biespecífico, esta vez para linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), que es un tipo agresivo de linfoma, En pacientes que no responden o cuya enfermedad recidiva tras varios intentos con diferentes tratamientos. aquí El anticuerpo biespecífico dio como resultado que más de un tercio de los pacientes del estudio clínico registraran una respuesta completa. «El 73 % del grupo de tratamiento que fue seguido durante al menos un año ya no tenía un tratamiento efectivo y la recaída parece ser rara en aquellos que logran la remisión completa». Además, en los casos en los que la enfermedad aún estaba activa, el ensayo les permitió “volver a tratarlos con el mismo anticuerpo biespecífico y luego lograr la remisión completa. Aún falta seguimiento, el promedio es de 12,6 meses, pero los datos obtenidos son muy positivos.” El hematólogo comentó sobre el estudio, ya que también se observó que los efectos secundarios fueron, en general, bien tolerados. El síndrome de liberación de citoquinas fue el más común [que ocurre como reacción a la fuerte activación del sistema inmunitario, y se manifiesta con fiebre, entre otros síntomas]. En la mayoría de los casos sucedió en un grado bajo. Para mitigar los posibles efectos secundarios, como la tormenta de citoquinas mencionada anteriormente, Se puede usar una dosis creciente o creciente para tratar de acostumbrar el cuerpo del paciente al medicamento.. A la dosis completa, el tratamiento consistió en 12 ciclos (administrados cada 21 días). “Por lo general, el paciente ingresa para la primera dosis y, si todo va bien, las dosis posteriores del tratamiento se administran de forma ambulatoria”. Gloria Iacoboni agrega que «una de las grandes preguntas al comparar los anticuerpos biespecíficos, que aún no están aprobados, con la terapia CAR-T es si las respuestas serán igual de duraderas. Con las células CAR-T ya tenemos datos de hasta cinco años de seguimiento». -up.” En algunos de ellos, con respuestas duraderas en el 30-40% de los pacientes tratados. La experiencia nos dice que cuando los linfomas agresivos no recaen en los primeros dos a cinco años, es raro que ocurran más tarde. momento, hay muy poco seguimiento, y eso es lo que se está investigando”, confirma.
En el estudio en el que participó, otro multicéntrico internacional cuyos resultados también se presentaron en la última reunión de la ASH, el 35% de los pacientes incluidos recibieron terapia CAR-T: “No hubo diferencias significativas en cuanto a la tasa de remisión completa con respecto a pacientes que no se trataron con CAR-T», y señala que en su centro el Los anticuerpos biespecíficos son una de las principales opciones de rescate para aquellos que continúan enfermos después de recibir la terapia CAR-T. De hecho, en la reunión de American Hematology, este especialista presentó los resultados de un estudio realizado con datos españoles para identificar las terapias que pueden funcionar mejor cuando la terapia CAR-T no responde, siendo los anticuerpos biespecíficos uno de ellos. El trabajo fue elegido por su importancia por la comunidad científica entre los miembros más destacados del congreso, hecho que, por cierto, es una buena muestra de la alta calidad de la ciencia española. Gloria Iacoboni reflexiona que, “si los resultados obtenidos en etapas experimentales más avanzadas se mantienen y culminan con la aprobación, se espera que pueda agregarse como una opción más para la terapia CAR-T”. El hecho de que la administración biespecífica pueda ser inmediata, sin esperar las semanas de preparación que requiere CAR-T, es una cualidad importante en pacientes que tienen tiempo en contra.
Sin embargo, esto debe tenerse en cuenta El uso de CAR-T va a progresar», por lo que «no creo que un tratamiento termine reemplazando a otro».. Lo positivo es que hay más opciones para los pacientes y la evaluación de lo que es mejor para cada uno de ellos.”
Además de estos anticuerpos biespecíficos, conocidos en la terminología científica por el acrónimo inglés BiTE (bifuncional T-cell defender, o funcional T-cell grabber), existe otro tipo que en lugar de dirigir un brazo al tumor y el otro a los linfocitos , actúa sobre dos dianas en la misma célula neoplásica; Se detecta en tumores sólidos, como los de pulmón. Y todo indica que la investigación aún no ha dicho la última palabra sobre hasta dónde pueden llegar estas moléculas.
