Francisco Javier Cuéllar tuvo mucha suerte. Después de recibir sus tratamientos estándar Linfoma folicularRecaída Su linfoma era muy agresivo y se volvió muy peligroso. El experimento CAR-T realizado en Salamanca le salvó de lo que parecía una muerte segura, pero no todos los pacientes corren la misma fortuna.
linfoma folicular El segundo más común y los linfomas indolentes más comunes (bajo grado y progresión lenta). Los linfocitos B (glóbulos blancos) comienzan a funcionar mal y producen células cancerosas, que afectan principalmente a los ganglios linfáticos y son capaces de propagarse a través de la médula ósea, el bazo o incluso otros órganos. Afecta a todas las edades, sin embargo Suele aparecer a partir de los 60 años.. El tratamiento estándar de primera línea es la inmunoterapia y la quimioterapia. El 80% de los pacientes suelen responder bien Con una esperanza de vida de más de 20 años desde el diagnóstico.
pero, hay 20%conocido como POD 24 (progresión dentro de los 24 meses posteriores al inicio del tratamiento), que suele degenerar en ese periodo de tiempo. La mitad de ellos morirá en los primeros cinco años. Hasta ahora era imposible identificarlos, y saber quiénes recaerían o no tras recibir tratamiento hasta que volvieran a enfermar dos años después. Muchos de ellos llegaron en muy mal estado, como Francisco Javier Dificultar otros posibles tratamientos (pastillas como lenalidomida o terapias CAR-T más nuevas) Sea influyente No todo está guardado.
Pero los investigadores en Instituto de investigación i+12 Servicio de Hematología en Hospital 12 de Octubre Madrid creado Una prueba no invasiva que identifica a los pacientes que van a recaer de forma temprana. Prueba analítica o biopsia liquida Aquí es donde se estudia el ADN libre circulante (partes del material genético de un tumor que se liberan en la sangre). «Tenemos un panel con mutaciones y Podemos detectar las mutaciones que tiene cada paciente en el tumor (una media de tres o cuatro), les hacemos un seguimiento después de los tratamientos y los que la siguen teniendo, aunque sea en cantidades muy pequeñas, son los que dan positivo y si no vemos ninguna mutación, son negativos”, explica con sencillez. Ana Jimenez Obito, investigadora principal de este proyecto.
El test de Francisco Javier indica que ha dado negativo a las células cancerosas y lo harán cada cuatro meses para ver su evolución y poder predecir si algo sale mal. Pero la idea de esta prueba es hacerlo antes de llegar a ese punto, ya en primera línea de tratamiento. Hacemos esto de dos maneras: Uno al final del tratamiento (damos seis ciclos) y el otro después de tres o cuatro ciclos. Hemos visto que después de cuatro ciclos también funciona, por lo que quizás a los tres meses de empezar el primer tratamiento podamos identificar a aquellos pacientes en los que no funcionará”, dice Jiménez-Obito.
De esa manera, pueden ser tratados de manera diferente antes de que empeoren, con tratamientos adicionales o una extensión de los dos años de mantenimiento que disfrutan estos pacientes después de recibir quimioterapia de inmunoterapia. De alguna manera se acerca Medicina de precisión De lo que hemos estado hablando durante años y que Personalizar al máximo el trato Dependiendo de las mutaciones o de cómo responda cada paciente a los tratamientos.
“Hice mi tesis sobre el linfoma folicular y me di cuenta de que hay algunos pacientes que, hagamos lo que hagamos, nos equivocamos. Se me ocurrió cómo los podríamos identificar y ya está. Ha habido publicaciones con esta prueba en otros tipos de linfoma y otros tipos de tumores, algunos sólidosEn 2019 se inició el desarrollo de este proyecto con 87 pacientes Y los primeros resultados, que incluyen un artículo publicado en la revista cáncer de sangre (Vigilancia de enfermedades de la vida real en pacientes con linfoma folicular mediante secuenciación ultraprofunda de biopsia líquida e imágenes PET/CT) y la firma de este especialista e investigador Santiago Barrio, se demostró que la prueba tiene una sensibilidad del 95%.
Ahora tenemos más de 100 pacientes, pero la publicación se centra en 87. En el 95% de ellos podemos ver las mutaciones.En un 5% no los vemos y no podemos usar el test. Puede ser porque tenemos malas muestras o porque tienen un fenotipo diferente… No sabemos, es una de las cosas que estamos tratando de mejorar”, dice Jiménez Obito.
Este tipo de prueba nunca se ha utilizado para este tipo de linfoma. En realidad, «En el linfoma folicular no huboSomos el primer grupo en hacer eso.” El trabajo fue publicado el 3 de enero y solo un día después fue publicado. Otro artículo sobre el linfoma folicular en el diario Investigación clínica del cáncer Concretamente de otro grupo español. “Son compañeros del Hospital Puerta de Hierro, de hecho nos juntamos para trabajar en la misma línea y Las primeras publicaciones fueron sobre biopsia líquida en linfoma foliculardice Jiménez Ubieta. El especialista precisa que la prueba utilizada por los dos grupos es muy similar pero tiene algunas diferencias.
Futuras aplicaciones para pruebas.
En su segunda fase (la que ahora están desarrollando y en la que está trabajando Francisco Javier), el proyecto consiste en Aumentar el número de pacientes estudiados e incluir aquellos tratados con nuevas terapias celulares -CAR-T y anticuerpos biespecíficos. “Nuestro próximo objetivo, además de hacer este testeo de estas otras terapias, es intentar desarrollar un ensayo clínico en el que tratemos a estos pacientes de forma más intensiva para ver si mejora su pronóstico y no recaen”, apunta el especialista.
Pero no es la única idea que quieren desarrollar. audicionarlo Muchas aplicacionesComo explica Jiménez-Ubieto: “Con una prueba PEC-CT vemos una respuesta de linfoma, como en casi todos los tumores, pero a veces es un falso positivo porque los pacientes, por ejemplo, representan bultos que son causados por otra cosa y no nosotros. can.” Biopsia tomada usando esta prueba, un análisis simple, Comprobamos si es un verdadero positivo o un falso positivo. Otra aplicación para Ver resistencia a los medicamentos o ver ¿Qué mutaciones persisten? después de un período de tratamiento.
