el Los osos pardos rara vez sufren coágulos de sangre. En las venas a pesar de los cuatro a siete meses que pueden pasar sin movimiento durante el período de hibernaciónSegún un estudio publicado hoy en Cienciasque revela el descubrimiento de un factor que les protege de los coágulos de sangre asociados a la inmovilidad: Disminución de la expresión de la proteína plaquetaria HSP47, que también se verificó posteriormente en humanos, cerdos y ratones..
Las HSP (proteínas de choque térmico) aparecen cuando las células de cualquier organismo se ven obligadas a Responder a situaciones estresantes.Al igual que el calor, concretamente la HSP47 es una glicoproteína esencial de la familia de las serpinas que realiza esta función protectora en condiciones de inmovilidad. Estas proteínas también se secretan en el espacio extracelular y en la sangre y pueden regular la inflamación y las respuestas inmunitarias. Ya se sabía que la proteína HSP47 es un factor determinante en varias enfermedades fibróticas o que causan anomalías esqueléticas, pero no había datos en el transcurso del estudio. Tromboembolismo venoso (TEV)y el La tercera gran enfermedad vascular después de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.
Esta investigación multicéntrica, dirigida por Manuela Thinel, del Centro Alemán de Investigación Cardiovascular/Universidad Ludwig-Maximilians, partió de la hipótesis de un mecanismo molecular protector frente a la inflamación tromboembólica durante periodos prolongados de inmovilidad. Se sabe que la inmovilización a corto plazo es uno de los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de tromboembolismo venoso, pero existe la paradoja de que, a largo plazo, tales: Los osos hibernan durante mucho tiempo. o falta de movimiento en pacientes con lesiones medulares, aparecen factores protectores frente a este episodio isquémico. El TEV es un trastorno cardiovascular que involucra dos condiciones relacionadas: la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.
El estudio de los mecanismos bioquímicos mediante espectrometría de masas (proteínas en particular) lleva a los investigadores a esta conclusión La tromboprotección asociada con HSP47 ocurre en varias especies de mamíferos Se pueden utilizar para desarrollar nuevas terapias anticoagulantes. En las plaquetas de los osos pardos en hibernación, se encontraron «firma anticoagulante» – No se encuentra en osos activos – Se caracteriza por una disminución de la expresión de la proteína de choque térmico 47 y una disminución de los biomarcadores de tromboflebitis. De hecho, se ha observado que la ablación o regulación negativa de HSP47 atenúa la activación de las células inmunitarias y también la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET, por sus siglas en inglés). Un proceso que contribuye a la protección de los mencionados coágulos.
Se observó un patrón similar en Pacientes con parálisis crónica en comparación con sus contrapartes activas, como en cerdos y ratones. Por lo tanto, la ‘firma plaquetaria’ que se conserva en diferentes especies ayudaría a promover el desarrollo de terapias anticoagulantes y marcadores predictivos más allá del TEV desarrollados por fijación.
Para confirmar los efectos de la inmovilidad en el entorno fisiológico, los autores también pidieron reposo en cama a un grupo de individuos sanos, observando que la proteína HSP47 se reducía significativamente a los 27 días. Según los autores del estudio, esto implica que la regulación a la baja de HSP47, debido a la parálisis crónica a largo plazo, protege contra el TEV al Revertir la condición inflamatoria de protrombina que generalmente sigue a la parálisis. También se tienen en cuenta otros factores de riesgo como la inflamación.
El papel de la tromboflebitis
«Se cree que muchos factores contribuyen a la fisiopatología del tromboembolismo venoso, en particular la interacción anormal entre el endotelio, la cascada de la coagulación, las plaquetas y el sistema inmunitario», explica. Mirta ShatnerJefe del Laboratorio de Coagulación Experimental e Inmunobiología Inflamatoria del Instituto de Medicina Experimental (IMEX) / CONICET – Academia Nacional de Medicina en Buenos Aires (Argentina).
Comentar esta obra Punto de vistaY El investigador cuenta cómo se ha invertido el modelo vascular en los últimos 20 años: Desde la creencia de que la hipercoagulabilidad era la causa principal del tromboembolismo venoso hasta la investigación de que las plaquetas, y especialmente su interacción con los neutrófilos y los monocitos inflamatorios, se reconocen cada vez más como un factor importante en esta afección oclusiva.
El tromboembolismo venoso asociado a la inmovilidad se produce por restricción del flujo sanguíneo venoso, lo que provoca hipoxia de las células endoteliales, y por reclutamiento de plaquetas y neutrófilos, que generan trampas de ADN extracelular. Estas redes proporcionan un andamiaje para glóbulos rojos, plaquetas y partículas de coagulación. con un papel clave en el desarrollo de la trombofilia «, argumenta. Thienel y su grupo han demostrado que la HSP47 plaquetaria humana facilita la unión de la trombina, lo que conduce a la agregación plaquetaria y la secreción de granulocitos, así como a la formación de trombina por agregados de plaquetas y neutrófilos y la formación reticular. .
«El estudio demuestra que la interacción entre las plaquetas y los neutrófilos es una de las principales causas de las diferencias trombóticas en la parálisis aguda y crónica. Descubrieron que reducir significativamente la expresión de HSP47 en osos y hibernantes Pacientes con lesiones medulares Logra una respuesta de baja potencia entre plaquetas y neutrófilos, y favorece un estado de no coagulación a pesar de la inmovilidad a largo plazo, dice Myrta Shatner al tiempo que plantea varias incógnitas.
La primera es que el estudio se realizó con sujetos sanos pero inmovilizados por lesiones medulares crónicas, mientras que la ETV asociada a parálisis aguda generalmente ocurre en pacientes que tienen otros factores de riesgo de enfermedad cardiovascular o enfermedades agudas, como traumatismos e infecciones. ¿Estas condiciones trombóticas superan los efectos de la expresión reducida de HSP47? Maravillas.
Agrega que la coagulopatía y el TEV pueden ocurrir en otras condiciones clínicas, como diabetes, cáncer y enfermedades autoinmunes. ¿Podría HSP47 ser un biomarcador para la aparición de TEV en estas enfermedades?, Preguntas. Finaliza señalando que el ejercicio físico extenuante se ha asociado con la aparición de trombosis venosa profunda en las extremidades superiores o inferiores de algunos deportistas. Por lo tanto, si la expresión de HSP47 aumenta en condiciones estáticas, ¿cómo afecta el ejercicio intenso a su expresión?
La coagulasa reduce la actividad anticoagulante y antiinflamatoria en el endotelio, principalmente por su interacción con las plaquetas y los neutrófilos activados, recuerda Shatner, y considera interesante ver si la HSP47 plaquetaria puede modular la activación de las células endoteliales, ya que apenas existe tratamiento para evitarlo. Disfunción endotélica. y saber sobre eso Se sabe mucho más sobre los factores de riesgo y las moléculas que conducen a la trombosis que sobre los mecanismos de protección. “Por lo tanto, la identificación de vías de señalización que regulan a la baja las moléculas de coagulación y/o regulan al alza las moléculas protectoras de procoagulantes no solo nos permitirá complementar las terapias actuales para la prevención de la TVP en diversas enfermedades inflamatorias y trombóticas, sino también identificar objetivos más seguros con menos impacto en el paciente. .
Finalmente, un autor Punto de vista Confirma que el estudio de Manuela Thinel enseña que observar la naturaleza puede ser una buena manera de aprender sobre la biología humana.
