Terapia CAR-T (del acrónimo de células T con receptor de antígeno quimérico, en inglés) ARI0002h desarrollado por sí mismo (Académico, no industrial) seguidor Hospital Clínico / Idibaps de Barcelona consigue una respuesta positiva en todos los pacientes con mieloma múltiple resistente a los tratamientos estándar y una remisión completa de hasta el 67%, según un ensayo clínico multicéntrico fase I-II publicado esta semana en Oncología de lanceta. Los estudios preclínicos ya han demostrado esto CAR-T fue muy específico y efectivo contra las células malignas de este tipo de cáncer.
La supervivencia de los pacientes con esta forma de cáncer de médula ósea ha mejorado significativamente gracias a los tratamientos disponibles en la actualidad, sin embargo Un gran porcentaje de ellos recaen Nace la resistencia a estos tratamientos. ARI0002h está dirigido a estos casos.
Los resultados de este tratamiento avanzado y personalizado también indican que tras un seguimiento de 18 meses, además de remisiones completas, En el 27% de los pacientes la remisión parcial es muy buena y en el 7% parcial. En tres meses, en la mayoría de los pacientes con muestras de médula ósea, no se identifica enfermedad residual. Además, no se observó neurotoxicidad y los efectos adversos inmunológicos fueron leves, en parte gracias al esquema de administración.
Del éxito al desafío: así se obtuvo la aprobación europea de la primera terapia génica española contra el cáncer
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Un niño con leucemia, curado gracias a un tratamiento pionero en salud pública
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Como para recaídasSin embargo, a falta de más seguimiento, se observa que es más de lo esperado. Aunque las células CAR-T sobreviven en la sangre durante cinco meses, que es un tiempo similar al de otras células CAR-T para esta enfermedad, Se considera abreviatura de la enfermedad a la que se dirige.. En Clínic/Idibaps ya están trabajando en el laboratorio para probarlo CAR-T mejorado ARI0002hSe dirige contra el antígeno BCMA, que está presente en la superficie de las células de mieloma.
Importantes avances en el tratamiento de tumores hematológicos
Manuel JuanJefe del Servicio de Inmunología del Clínic, del Grupo Idibaps Inmunogénesis, Inmunoterapia, Autoinflamatoria y Respuesta Inmunológica y responsable de las plataformas conjuntas del Hospital Sant Joan de Déu y el Banco de Sangre y Tejidos que desarrollan Proyectos CAR-T ARI 0001, ARI 0002h, y otros tipos de inmunoterapia, por su parte, precisó que “diferencia (desde ARI 0002h) en relación al anterior CAR-T, así como diana terapéutica, queEn este caso se trata del antígeno BCMA, porque en esta ocasión es humano. Los anticuerpos de ratón se utilizan a menudo para desarrollar CAR-T y en este caso los humanizamos para que tengan una mayor durabilidad en el paciente y una menor probabilidad de rechazo. «
La investigación clínica ha sido realizada por el citado Hospital de Barcelona en colaboración con Clínica de la Universidad de Navarra (CUN)Y en pamplona, y el Hospitales Universitario de Salamanca, Virgen de la Arrixaca de Murcia y Virgen del Rocío de Sevilla. Los cuatro centros trataron a todos los pacientes de la muestra, compuesta por 30 personas con mieloma múltiple que habían recaído después de dos, tres o más tratamientos previos.
Todos los centros realizaron aféresis (extracción de linfocitos) de cada paciente en una fecha posterior Los CAR-T son personales para cada uno de ellos en Clínic Barcelona y en CUN. Otros 30 pacientes ya han sido tratados con el mismo CAR-T en el que participan otros dos hospitales nacionales y se ha dado como uso compasivo a decenas de pacientes más, un grupo que sigue creciendo a día de hoy.
el El tratamiento se administra como una primera dosis en tres alícuotas Cien días después, se da otra dosis de refuerzo que proporciona una respuesta sostenida en el tiempo con baja toxicidad. El experimento ha sido posible gracias al apoyo económico de la Fundación La Caixa, el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y la Fundación Bosch Aymerich.
Carlos Fernández de Laria, El hematólogo del Clínic y jefe del grupo Idibaps de mieloma, amiloidosis, macroglobulinemia y otras enfermedades gamma, que lideró el ensayo clínico, explicó a este diario que están pendientes de la aprobación del CAR-T por parte de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para uso hospitalario sin esperar a la fase La tercera es de desarrollo clínico, como ha sido el caso de otras terapias CAR-T porque están destinadas a pacientes refractarios. lo señaló Ya ves que a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) le cuesta designarlo PRIME (prioridad alta), como fue el caso del CAR-T ARI 0001 para la leucemia linfoblástica aguda (LLA), porque en este momento ya hay otros CAR-T aprobados para la misma indicación.
También ha incluido, por el momento, Descartan la cooperación de la industria farmacéutica para ampliar su producción. «Vamos a intentar tener más hospitales en España con unidades de producción, que vamos a abastecer con el virus que se usa para producir CAR-T, igual que hicimos con CUN. Nosotros (Clínic) podemos aumentar un poco más el volumen pero para las necesidades en Cataluña.”
Así lo dijo también Fernández Larrea Los están contactando desde otros países europeos interesados en emular el modelo académico CAR-T liderado por Clínic En España. El equipo ya está considerando cómo se podría utilizar la misma tecnología ARI 0002h en tumores hematológicos y otros tumores sólidos.
Cura llamada Arianna Benedi
El primer tratamiento CAR-T desarrollado por este hospital barcelonés fue el mencionado CAR-T ARI-0001 es para todos, que obtuvo (en febrero de 2022) la designación EMA PRIME, algo tan difícil de conseguir que fue el primer producto académico en recibir esta distinción. Un año antes, en febrero de 2021, este CAR-T recibió la aprobación como fármaco terapéutico no sintético avanzado por parte de la AEMPS, que constará en los registros como el primer tratamiento de este tipo desarrollado íntegramente en Europa en recibirlo. El visto bueno de una agencia reguladora.
El CAR-T de Clínic lleva el nombre ARI en memoria y en honor a Ariana Benedi, una joven diagnosticada de LLA que falleció el 2 de septiembre de 2016. Ella y su madre, Angela Joffre, impulsaron el llamado «proyecto ARI», que dio un gran impulso al desarrollo de la primera terapia CAR-T anti-CD19. El proyecto ARI fue, en concreto, Dos líneas para trabajar: Investigación del CAR-T de Clínic y Mejora de la Atención Domiciliaria a Pacientes con Cáncer y Hematología. Se recaudaron casi 1,8 millones de euros entre empresas, instituciones, asociaciones y particulares, en un movimiento basado en una propuesta social sin duda fundamental. Ari murió por otra causa relacionada con su enfermedad, sin poder beneficiarse del CAR-T que lleva su nombre, pero gracias a su iniciativa pudo tratar a sus primeros 10 pacientes: tres adultos y tres niños con LLA; Tres tenían linfoma y uno tenía leucemia linfocítica crónica.
Pero la historia se remonta mucho más allá de eso. 1972cuando Se crea el Servicio de Inmunología Clínica, que se ha convertido en un estándar en inmunología de trasplantes (histocompatibilidad). En 1987 publicó su primer artículo internacional, que fue uno de los primeros en España y Europa.
el tiempo de la Anticuerpos monoclonicos como herramienta útil en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades infecciosas, inmunológicas y oncológicas; Entre ellos está el SIDA. Ramón Vilela, del Departamento de Inmunología, formado en Londres y él y otros inmunólogos han desarrollado cientos de anticuerpos monoclonales. Uno de los cuales es A3B1es el tratamiento que, exactamente 31 años después, ayudó a desarrollar la primera terapia CAR-T académica en España (ARI 0001).
Clínica / Idibaps Funciona en otras inmunoterapias académicas. (por ejemplo, un hospital para cáncer de mama triple negativo metastásico) y otros hospitales nacionales, como Sant Pau en Barcelona y La Paz en Madrid, también tienen proyectos académicos CAR-T en curso.
Más novedades españolas en CART
El Institut de Val d’Ebron de Oncología (VHIO) de Barcelona, asociado al hospital del mismo nombre, ha anunciado hoy que ha participado en el desarrollo de una nueva plataforma que trata las células CAR-T de forma más eficiente y rápidamente. , lo que puede reducir el tiempo de espera de los pacientes para recibir tratamiento. Resultados del estudio en modelos preclínicos y resultados preliminares del primer ensayo clínico en pacientes con Linfoma no Hodgkin b Publicado en Descubrimiento del cáncer.
