La ranolazina, un fármaco que se emplea habitualmente para el tratamiento de pacientes con angina de pecho estable, podría ser también útil frente al melanoma. Así lo señala un nuevo estudio realizado por investigadores españoles del Centro de Investigación biomédica Navarrabiomed, el IRB de Barcelona y el Instituto de Neurociencias CSIC-UMH de Alicante.
Según sus datos, obtenidos en estudios en modelos animales, el medicamento mejora la eficacia de las terapias que actualmente se emplean en el tratamiento del melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo. Los detalles de su trabajo se publican en el último número de la revista Nature Metabolism.
«Uno de los problemas a los que nos enfrentamos actualmente con el melanoma es que desarrolla resistencias a los tratamientos», explica Salvador Aznar-Benitah, investigador ICREA, jefe de los laboratorios de Células Madre y Cáncer y Alteraciones Metabólicas Sistémicas en el Cáncer del IRB de Barcelona y uno de los principales firmantes de la investigación.
«La mayoría de los pacientes responden bien en un primer momento a las terapias dirigidas contra BRAF,» una mutación clave para la progresión del tumor que está presente en aproximadamente el 50% de los afectados. Pero después de unos meses, el tumor desarrolla resistencias y dejan de ser efectivas», señala el investigador. Estos pacientes, además, responden peor a otra de las herramientas contra el cáncer que se emplea en el caso del melanoma, la inmunoterapia.
Los investigadores, en un primer momento, comprobaron que las resistencias del tumor se corresponden con un cambio en su metabolismo de las grasas. Vieron que, al verse ‘cercado’, el cáncer comienza a utilizar la quema de grasas como mecanismo de supervivencia, para poder seguir creciendo.
Entonces, se plantearon si utilizar un fármaco que bloqueara el uso de ácidos grasos por parte de las células podría ser útil para frenar esa vía de escape del cáncer. Y revisaron las opciones disponibles ya en el mercado para ese fin.
«Aunque no es su función clave, se había descrito la capacidad de la ranolazina para bloquear el uso de los ácidos grasos por parte de las células. Es un fármaco ya aprobado para su uso en pacientes, por lo que decidimos estudiarlo», apunta Imanol Arozarena, responsable de la Unidad de Señalización en Cáncer de Navarrabiomed y coordinador del trabajo.
Funcionó. En los estudios en animales realizados, la acción de la ranolazina era capaz de ralentizar la progresión tumoral y, lo que es más importante, consiguió que el cáncer fuera susceptible a la acción de la inmunoterapia.
«El tratamiento consigue, explicándolo de forma sencilla, hacer más visibles las células tumorales para el sistema inmunitario», ejemplifica Arozarena.
En la investigación, la combinación de ranolazina junto con un tipo de inmunoterapia (anticuerpos anti-PD-L1) consiguió mejoras muy significativas tanto en la respuesta al tratamiento como en la supervivencia de los animales tratados.
En las conclusiones del trabajo, los científicos señalan que sus datos muestran que la ranolazina podría ser útil para hacer sensibles a la inmunoterapia a los tumores resistentes, si bien recuerdan que deben hacerse ensayos en humanos para ratificar esa relación.
Además de iniciar esa vía, los científicos también quieren explorar la utilidad del fármaco en otros tipos de cánceres que también utilizan el metabolismo de las grasas como fuente de energía, así como avanzar en el conocimiento de cómo actúa este fármaco en las células tumorales y el sistema inmunitario.
«La inmunoterapia se ha consolidado como una estrategia terapéutica fundamental en melanoma y otros tipos de cáncer. A pesar de ello, numerosos pacientes no responden de manera óptima a estos tratamientos. Este trabajo muestra el impacto beneficioso de la combinación de ranolazina con inmunoterapia en modelos preclínicos de melanoma, lo que respalda su posible aplicación en pacientes», ha destacado en un comunicado Berta Sánchez-Laorden, investigadora principal del grupo Plasticidad Celular en Desarrollo y Enfermedad del Instituto de Neurociencias CSIC-Universidad Miguel Hernández, que también ha participado en la investigación.
