Es posible aumentar la detecciónde alteraciones genómicas potencialmente tratables en pacientes con cáncer de mama metastásico. Así lo muestra el estudio HOPE, del grupo SOLTI, que se ha presentado en el congreso que la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2023) que celebra en Madrid
Los datos presentados por Tomás Pascual, investigador del citado trabajo, oncólogo del Hospital Clínic de Barcelona y director científico de SOLTI en ESMO 2023 y que corresponden al análisis de más del 50% de las 600 (356 hasta el momento) pacientes incluidas en el estudio, demuestran que un 75% de las pacientes analizadas presentan alteraciones genómicas en su tumor y, por lo tanto, que pueden disponer de potencial tratamiento dirigido.
Antes de la realización del citado estudio, sólo un 15% de mujeres sabían de estas alteraciones, lo que pone de manifiesto que gracias al cribado llevado a cabo en HOPE, se ha multiplicado por 5 la detección de alteraciones.
Se trata del primer ensayo clínico de ámbito nacional -cuya inclusión ha sido liderada por pacientes con cáncer de mama metastásico- que demuestra el beneficio de ofrecer el acceso a técnicas de secuenciación tumoral y extender así la oncología de precisión en todo el territorio..
Incremento de la detección
Mediante el uso de las pruebas de secuenciación para detectar mutaciones o biomarcadores, tanto en sangre como en tejido tumoral realizadas en el contexto del HOPE, se han multiplicado por 5 las pacientes que ahora disponen de una información que podría ayudarles a orientar su tratamiento oncológico.
En el trabajo se indica además que el uso de pruebas de secuenciación para detectar mutaciones o biomarcadores en sangre y tejido ha permitido incrementar en 60 puntos porcentuales la detección de alteraciones genómicas potencialmente tratables en las pacientes incluidas, pasando del 15% al 75%.
Pascual señala que las alteraciones genómicas citadas han sido detectadas en diversos subgrupos de cáncer de mama, incluyendo HER2+, triple negativo y enfermedad luminal (RH+/HER2-). «En el estudio HOPE, no limitamos la participación a pacientes con un subgrupo específico de la enfermedad, lo que nos permitió obtener resultados representativos de toda la población de pacientes con cáncer de mama».
Menciona además como relevante que el 77,4% de las participantes en el estudio tenía enfermedad luminal, lo que hace que «las alteraciones genómicas presentes en este subgrupo sean especialmente significativas en nuestros hallazgos».
A su juicio, es importante destacar que el enfoque del HOPE es recopilar datos de ‘vida real’, lo que significa que «nuestras conclusiones se basan en la experiencia clínica cotidiana de las pacientes con cáncer de mama. Las proporciones de pacientes en cada subgrupo de la enfermedad que observamos en nuestro estudio reflejan de cerca la prevalencia real de estos subtipos en la población general».
El equipo de SOLTI sigue investigando activamente para comprender mejor las alteraciones genómicas en cada subgrupo de pacientes. «En futuras publicaciones, planeamos compartir información detallada sobre las alteraciones genómicas detectadas en mayor medida en cada uno de los subgrupos de pacientes, lo que nos permitirá profundizar en el conocimiento y mejorar aún más el tratamiento personalizado para las mujeres con cáncer de mama».
A pesar de que actualmente no todas las alteraciones disponen aún de tratamiento dirigido disponible o de uso generalizado, los datos del HOPE «constituyen un paso decisivo, ya que sin conocerlas nunca se podría tratarlas de una forma individualizada».
Actual y futuro arsenal personalizado
Sobre el actual y futuro arsenal terapéutico para estas alteraciones genómicas en mama metastásico, el investigador señala que en estos momentos se cuenta con tratamientos específicos dirigidos a las alteraciones genómicas identificadas. En este sentido, este estudio ha sido fundamental para personalizar la terapia de manera más efectiva.
«Específicamente, pacientes con enfermedad luminal se han beneficiado de los inhibidores de PI3K, gracias a la detección de alteraciones en su ADN tumoral que previamente eran desconocidas. Además, en un número más reducido de casos, algunas pacientes han recibido inhibidores de PARP, AKT y otros tratamientos dirigidos. Y todo ello ha sido posible gracias a la identificación de biomarcadores clave».
En el horizonte, se perfilan nuevas terapias, como la familia de los SERD, que están demostrando «ser efectivas y que podrían ser implementadas en el futuro cercano en pacientes con mutaciones en el gen ESR1″.
Recalca que lo ‘más emocionante’ es que este descubrimiento no solo tiene implicaciones inmediatas, sino que también abre puertas a futuras terapias prometedoras.
«La revelación de estos biomarcadores no sólo mejora la precisión de los tratamientos actuales, sino que también allana el camino para investigaciones en desarrollo. Además, entender estas alteraciones genómicas abre puertas a futuros avances. Las pacientes que las poseen pueden tener la oportunidad de participar en estudios clínicos que exploran terapias dirigidas y más específicas».
Estos avances destacan, por tanto, la importancia de la investigación continua en el campo del cáncer de mama metastásico. «A medida que comprendemos mejor las complejidades genómicas de la enfermedad, estamos mejor equipados para desarrollar terapias más efectivas y mejorar significativamente la supervivencia y calidad de vida de las pacientes afectadas».
Los beneficios clínicos del conocimiento de las alteraciones genómicas tiene implicaciones profundas y positivas para las pacientes, tanto en términos de mayor supervivencia como de menor toxicidad y de mayor calidad de vida.
En primer lugar, este conocimiento brinda la posibilidad de recibir tratamientos específicos y dirigidos, los cuales, en comparación con las terapias estándar como la quimioterapia, suelen estar asociados con menos efectos secundarios.
Acceso en equidad: realidad preocupante
«Esto no solo mejora la calidad de vida de las pacientes al reducir la toxicidad y las molestias asociadas con el tratamiento, sino que también permite una mayor adherencia al mismo, fundamental para su efectividad. Además, la posibilidad de evitar o posponer la administración de quimioterapia, una opción tradicionalmente intensiva y con efectos secundarios considerables a largo plazo, tiene un impacto significativo en la calidad de vida de las pacientes con cáncer de mama avanzado que pueden presentar supervivencias muy prolongadas».
En estos momentos, los avances tecnológicos se producen y se aplican a la investigación de una forma muy rápida. Pero, el acceso en equidad a dichos avances no siguen el mismo ritmo. «En la actualidad, lamentablemente, no todas las mujeres con cáncer de mama metastásico tienen un acceso equitativo a análisis genómicos en nuestro país. La desigualdad en el acceso a estas herramientas diagnósticas es una realidad preocupante».
A su juicio, en España, las disparidades son evidentes en la cobertura de servicios de salud de las comunidades autónomas, donde el acceso a las herramientas de diagnóstico genómico varía considerablemente. «Incluso dentro de una misma comunidad, los hospitales más grandes, especialmente aquellos dedicados a la investigación, tienden a tener acceso a tecnologías de diagnóstico más avanzadas en comparación con los otros hospitales».
Así, subraya otra de los puntos destacables del estudio HOPE: ha proporcionado evidencia concreta de que es posible implementar un programa de cribado molecular a nivel estatal que priorice la equidad entre los pacientes.
«Sin embargo, para que esta equidad sea una realidad para todas las mujeres afectadas es fundamental que las autoridades demuestren una voluntad genuina para superar estas barreras. Se requiere la implementación de políticas sólidas que garanticen el acceso a la medicina de precisión para todos los ciudadanos, independientemente de su ubicación geográfica o nivel socioeconómico. Sólo con un enfoque inclusivo y un compromiso real se podrán superar estas disparidades y brindar a todas las pacientes la atención y el tratamiento que merecen», sostiene el director científico de SOLTI.
Las mujeres, conductoras de su proceso
HOPE es el primer ensayo clínico en el que las pacientes solicitaban su propia participación y, además, a través de una app móvil.
A diferencia de los estudios clínicos convencionales, el rol activo de las pacientes es un elemento clave de HOPE: a través de una aplicación móvil que pone en marcha un recorrido individual para la caracterización molecular e integración de datos clínicos. Su implicación, además, en la fase de seguimiento ha sido determinante para la obtención de los resultados.
Las pacientes, señala Tomás Pascual, «han sido la piedra angular del desarrollo del estudio HOPE en varias dimensiones significativas». No sólo han sido beneficiarias de este estudio, sino que han sido co-creadoras esenciales del mismo y han formado parte del comité directivo del estudio. «Su participación activa y su valiosa contribución han impulsado la investigación científica y ha permitido que muchas pacientes conocieran mejor su historia y diferentes opciones terapéuticas».
Individualmente, las pacientes han sido» fundamentales en cada etapa del proceso. HOPE ha adoptado una estrategia centrada en el paciente, lo que significa que las propias pacientes se han registrado y han proporcionado información clínica detallada, así como muestras biológicas esenciales para los análisis genómicos».
Este nivel de participación activa, a menudo incluso sin el apoyo directo de sus médicos, representa «un cambio de paradigma significativo en la investigación clínica. Les ha otorgado un papel protagonista en el manejo de su enfermedad y ha fomentado su capacitación para ser participantes activas en la toma de decisiones futuras respecto a su tratamiento«
