¿Cómo se conoce como? labio y paladar hendido, o el labio hendido surge de un problema de falta de tejido porque no se formó correctamente en el embrión. Nabila, de 16 meses (ahora 17), nació con esta mutación.
en España Se estima que uno de cada 700-750 niños nace con paladar hendido (25%), labio hendido (25%). o ambos defectos de nacimiento simultáneamente (50%). Esto implica que sus fosas nasales están conectadas a la cavidad bucal y llegan a la nariz cuando comen.
¿Necesito uno? aliméntalos con un biberón y una cuchara especiales, y tienen dificultades muy graves para hablar y aprender, incluso después de la cirugía, y también después de pronunciar ciertos sonidos. También Tienen problemas otológicos.por ejemplo, otitis persistente.
Para evitar este problema y permitir que las estructuras craneales se desarrollen con normalidad, el grupo de ingeniería de tejidos del Departamento de Histología de la Universidad de Granada diseñó y creó una mucosa palatina artificial. «Artificial no significa plásticopero fue desarrollado en un laboratorio, pero es biomateriales«, afirma Miguel Alaminos, catedrático de Histología de la Universidad de Granada, que coordina y lidera como investigador principal este ensayo clínico, financiado por el Instituto de Salud Carlos III con casi 650.000 euros.
Nabilael primer paciente en el ensayo fue intervenido el 19 de junio en el Hospital Universitario Virgen de las Nieves (Granada) y cuyos resultados han sido presentados este jueves en este hospital. “Esta es una niña que nació con paladar hendido completo asociado con labio hendido unilateral completo. Desde que nació, los expertos unidad de paladar hendido de este hospitalque es un referente nacional, tiene mucha experiencia y éxito en este campo, acompañó a la familia y aplicó el tratamiento y seguimiento de ortodoncia adecuado a este tipo de paciente”, afirma Alaminos.
¿Cómo se detectan los defectos y qué acciones se toman?
Los defectos del paladar hendido casi siempre se descubren durante el embarazo, antes de que nazca el bebé, y se les dice a las familias que expliquen que existe una solución médica con la cirugía. Pero a pesar de esa acción, Muchos niños tienen problemas con el desarrollo facial. con crecimiento deficiente de la mandíbula.
Esto se debe a que el cirujano necesita tomar tejido donde pueda de áreas cercanas para cerrar el defecto. Para tapar esa grieta central, por ejemplo, utiliza el poco tejido sano de los costados y de esa maneraaunque se soluciona un problema grave, surge otro problema por esos lados y obliga los huesos faciales no crecen adecuadamente.
El proceso es similar al proceso de piel artificial también creado por este equipo. Para crear un tejido son necesarias dos cosas: células que deben estar vivas y una matriz extracelular. Por ejemplo, el tejido adiposo que tenemos en nuestro cuerpo tiene células grasas y una red o malla que las sujeta tridimensionalmente y se llama extracelular. matriz», explica Alamino.
La duración de la cirugía de implantación de mucosa artificial.universidad de granada
«Para replicarlo en el laboratorio utilizamos plasma sanguíneo de un donante de sangre, que se mezcla con otra molécula derivada de algas, la agarosa. Esta mezcla se somete a un proceso de nanoestructuración y en este material cultivamos dos tipos de células que se extraen. la mucosa de la propia cámara del paciente, fibroblastos o células estromales del interior del biomaterial, y queratinocitos o células epiteliales cultivadas en la superficie del biomaterial», explica el académico correspondiente de la Real Academia Nacional de Medicina de España.
¿Cómo conseguiste «construir» un paladar artificial?
Se llevaron a cabo muchos experimentos de laboratorio con este paladar artificial y muchas pruebas en animales (en conejos muy jóvenes) para determinar la seguridad y eficacia de este producto, llamado Biocleft. Y una vez aprobado por la Agencia Española del Medicamento (Aemps) Se logró iniciar ensayo clínico de esta terapia avanzadaque fue diseñado en colaboración con la Red Andaluza para el Diseño y Traducción de Terapias Avanzadas (Radytta).
El profesor, que es cirujano pediátrico de profesión, explica cómo Nabila fue operada del labio, como se suele hacer en estos casos, para cerrarlo cuando tenía unos tres meses. Y se ofreció su inclusión en el estudio a la familia, la cual aceptó participar, por lo que durante la intervención se extrajeron los restos del tejido, y con esa muestra se extrajo y cultivar dos tipos de células indicadas para la preparación de Biocleft. «El paladar artificial le fue implantado al paciente cuando tenía aproximadamente un año y medio, que es el momento en el que suele recuperarse el defecto del paladar».
«Le hicieron el procedimiento habitual para cerrar el paladar, llamado uranostafilorchafia, y también le implantaron un paladar artificial, que es una operación corta. Ricardo Fernández, jefe del servicio de cirugía pediátrica, realizó una operación magistral. camino Los investigadores que desarrollaron el producto estuvieron presentes.y: A los dos días la niña estaba en casa.. Ya lo hemos revisado tres veces y se encuentra muy bien, su paladar está bien cerrado y hace vida normal para su edad”, dice Alaminos.
Aplicaciones del paladar
En principio, según el profesor, Biocleft se utiliza sólo en niños con paladar hendido común asociado con labio hendido unilateral completo, como parte de este ensayo de terapia avanzada, que incluyó a 20 niños de entre uno y un año y medio de edad.
«Hemos implementado esta primera prueba y la segunda ya está en marcha., se reclutó al paciente, se tomó una biopsia y actualmente se está preparando el paladar para su colocación a finales de año. Si todo va bien en el ensayo, esperamos ampliar las indicaciones, como hicimos con la piel artificial, y hacer ensayos con adultos».
Sin embargo, las aplicaciones son numerosas, explica Alaminos. «Sobre todo en caso de defectos congénitos en niños. Uno de cada 600-700 niños nace con paladar hendido, una cifra nada despreciable.. En los adultos existen muchos cánceres de lengua, paladar y mucosa oral, en los que el cirujano debe extirpar una enorme cantidad de tejido y luego es difícil cerrarlo. Allí un paladar artificial sería muy útil y el número de pacientes que podrían beneficiarse es enorme, porque estos tumores de la cavidad bucal son muy comunes y se operan todos los días en Granada.
El investigador principal del ensayo añade que esta mucosa puede ser útil en el tratamiento de problemas del tracto urinario. “Muchas veces cuando un paciente tiene un problema en las vías urinarias, se le da una muestra de mucosa oral para intentar reconstruir el problema. En estos casos, una mucosa oral artificial también puede ser de ayuda”.
Una sustancia «artificial» que no provoca rechazo
Al tratarse de un biomaterial natural a base de plasma y agarosa, altamente compatible y libre de efectos secundarios, y elaborado a partir de células autólogas cultivadas en el laboratorio (al gusto del propio paciente), se trata de un producto de rápida integración, aunque Alaminos destaca que hay que Esperar a que el ensayo ofrezca resultados a medio y largo plazo.
“Aún no tenemos datos que confirmen que Biocleft no provoca rechazo ni ningún tipo de efecto adverso. Sin embargo, la composición del fármaco y los resultados obtenidos en animales de experimentación, así como los observados tras la implantación de otros tejidos artificiales. el tipo de material (piel artificial y córnea) sugiere que No se espera que el producto pueda ser rechazado. por el sistema inmunológico del paciente.
Alaminos también explica que no incluyen vasos sanguíneos en la producción del paladar porque es un tejido «muy limitado». «tTiene sólo unos pocos milímetros de espesor. y en cuanto lo insertamos, los propios vasos sanguíneos del paciente penetran en el tejido, lo nutren y hacen que se integre perfectamente.» El profesor destaca que al haber un solo paciente implantado habrá que esperar años para ver cómo evoluciona, pero en múltiples experimentos con conejos la integración fue muy rápida.A las 48 horas, el tejido era indistinguible de artificial a natural.. Pero no es de extrañar, porque las células del tejido artificial proceden del propio paciente».
«El modelo que hemos llevado a la clínica no tiene vasos sanguíneos, pero también tenemos publicaciones sobre mucosa oral con vasos sanguíneos que hemos hecho, pero ahí todavía estamos un poco lejos de trasladarnos a la clínica». concluye Alaminos.
Más de 20 años de trabajo a nuestras espaldas
Conseguir este gusto ha requerido más de 20 años de trabajo por parte del grupo de ingeniería de tejidos de la Universidad de Granada, donde sentaron las bases de su trabajo actual. «Tanto la producción como la traducción clínica de fármacos obtenidos mediante ingeniería tisular son procesos muy complejos en los que casi no hay experiencia en España», afirma Alaminos.
Este grupo de investigación, fundado hace 25 años por Antonio Campos, catedrático de histología y académico de la Real Academia Nacional de Medicina (y actual vicepresidente), consiguió crear una córnea artificial que se implantaba en pacientes con úlceras corneales graves. En 2014 se inició un nuevo ensayo clínico con la aprobación de la Aemps, que sugirió buenos resultados. Luego desarrollaron la piel artificial UGRSKIN, que se implanta en pacientes con grandes quemaduras desde 2016, también con muy buenos resultados.
Tanto es así que la Aemps autorizó en junio su uso como fármaco de uso consolidado en hospitales con unidades de quemados acreditadas (hasta ahora se utilizaba como fármaco experimental para la compasión, es decir, cuando no se puede utilizar otro tipo de tratamiento, que requiere un permiso separado). UGRSKIN es el primer tejido artificial aprobado y autorizado en España como medicamento.
Toda esta experiencia previa ha contribuido al desarrollo de Biocleft, que cuenta con numerosos artículos publicados en revistas científicas, tanto sobre sus técnicas de producción como sobre la caracterización de este fármaco para demostrar su bioseguridad y funcionalidad según la normativa Aemps y Aemps. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Parte de este trabajo está dirigido a mejorar el producto, proporcionando, por ejemplo, nuevos vasos sanguíneos que puedan aumentar la biocompatibilidad e integración del fármaco tras su introducción en el paciente (y que deberán seguir los mismos protocolos que los anteriores).
La córnea, la piel y la mucosa palatina han llegado a la clínica, pero hay más tejidos en desarrollo preclínico que pretenden llegar al ser humano en el futuro, como nervio, uretra, cartílago, esclerótica o tendón. “Llevar este tipo de productos a la clínica es muy difícil, lleva mucho tiempo y hay muchos trámites, pero estamos trabajando en ello y el siguiente lugar al que iremos, ojalá, sea el nervio”, afirma. Alaminos, que añade que el grupo está llevando a cabo muchos proyectos de investigación destinados a mejorar los productos de ingeniería, «incluyendo la producción de productos con fuentes celulares alternativas, biomateriales más duraderos, la creación de vasos sanguíneos que puedan mejorar la biointegración y la biocompatibilidad de estos productos y asegurar también su valor añadido» añadido mediante la funcionalización con antibióticos, nanopartículas y otros componentes funcionales.
