Una buena defensa es el mejor ataque. Con esta premisa, la investigación del cáncer intenta entrenar a sus tropas para reconocer y eliminar las células tumorales sin dañar el resto del cuerpo. entender como ejércitos de linfocitos Se trataba de diseñar estrategias básicas cuando la quimioterapia o la radioterapia no eran suficientes.
Llegada hace 15 años La inmunoterapia fue un gran avance.. Transforma el arsenal, dice Luis Álvarez-Valina, un experto en ingeniería genética en cuyo laboratorio modifican y refinan las herramientas que utiliza el sistema inmunológico contra los tumores. La inmunoterapia afecta a muchos tipos de cáncer así como a tumores sólidos, poniendo de relieve estos años de evolución. Definitivamente creo que transformará el modelo de abordaje a los pacientes en el futuro. Obtienen reacciones muy duraderas.
De hecho, sus recientes logros están cambiando el concepto de terapia celular como CAR-T. Estamos en un periodo absolutamente transformador, afirma el jefe de la unidad de investigación clínica de inmunoterapia del Hospital Universitario 12 de Octubre del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Para llegar hasta aquí, este inmunólogo con espíritu investigador hizo su residencia en el Hospital Puerta de Hierro, donde se formó con Fernando Díaz de Espada, referente en inmunología. Durante su estancia postdoctoral en Cambridge, Reino Unido, trabajó en el Centro de Ingeniería de Proteínas del Consejo de Investigación Médica bajo la dirección de Robert E. Hawkins, Stephen J. Russell y Sir Gregory Winter (Premio Nobel de Química 2018) y diseñaron el antígeno de primera generación. Receptores quiméricos Un componente clave en la formulación de una terapia celular avanzada llamada CAR-T.
Lo que ahora le preocupa a Vallina es un paso más en este tipo de enfoque. Estamos empezando a comprender que el sistema inmunológico Desempeña un papel muy importante en la protección contra el cáncer.. Es más, básicamente estamos tratando de entender cómo podemos redirigir la función del sistema inmunológico para que podamos detectar y estudiar tumores. Pero subraya que esto es sólo el comienzo, la punta del iceberg.
Por ahora solo vemos una parte de lo que puede aportar al cáncer, con el tiempo también probaremos su utilidad en otras áreas patológicas. Por ejemplo, las células CAR-T están empezando a utilizarse en enfermedades autoinmunes con resultados impresionantes. Por ahora, el equipo de Álvarez-Valina se centra en los tumores sanguíneos. En el Departamento de Inmuno-Oncología estamos muy centrados en el desarrollo de nuevas estrategias de terapia celular avanzada utilizando las propias células del paciente para tratar tumores sanguíneos y neoplasias malignas hematológicas.
¿Cómo crearon este «ejército» de células armadas?
En el laboratorio se dedican a crear células que, además de detectar y destruir tumores, diseminen: una especie de dagas moleculares que ayudan a otras células del sistema inmunológico brazo y atacar tumores. Es similar a lo que hacen actualmente las terapias CAR-T: extraer los linfocitos, reprogramarlos y devolvérselos al paciente. Pero dan algo extra: dagas.
Conceptualmente tienen cierta similitud.dice el investigador para explicar el proceso de las células STAB, su nombre científico y que corresponde a la traducción de sus abreviaturas en inglés; Secreción de anticuerpos biespecíficos que atacan a las células T (STAb).. En ambos casos, la experiencia es la estrategia de redireccionamiento. Pretendemos transformar cualquier linfocito normal de un paciente que tenga, por ejemplo, una característica predeterminada para reconocer un patógeno, y equiparlo para reconocer una célula tumoral.
Y una fortaleza adicional que acompaña a esta terapia celular avanzada es la producción de anticuerpos bioespecíficos, que permiten puentes de activación no sólo con las células que los producen, sino también con otros linfocitos T cercanos. Armar a los socios vecinos garantiza que otros linfocitos cercanos se armen contra el tumor y lo combatan. Por tanto, la terapia tiene un efecto potenciador muy significativo. Sin embargo, la efectividad no será del 100% ni evitaremos las recaídas, pero si lo combinamos con otras opciones terapéuticas mejoraremos el estado de muchos pacientes.
Actualmente, la terapia con células STab está lista para comenzar ensayos clínicos en pacientes con leucemia y mieloma múltiple. Están muy cerca de probarse en clínica, ya contamos con financiación del Instituto de Salud Carlos III a través de dos ensayos de investigación.
¿Quiénes serán los candidatos a probarlos?
Pacientes que recaen después de la terapia CAR-T o para quienes no funciona. Con leucemia y mieloma. O aquellos en los que no han tenido éxito con ningún tratamiento previo. Como no habrá un único perfil de paciente, lo que realizarán se llaman estudios baloncestoen el que nos preparamos incluir diferentes patologías y diferentes tipos de pacientesexplica.
Antes que la eficacia, vamos a medir la seguridad con las primeras pruebas. Y luego, con las solicitudes al regulador, veremos si necesitamos aumentar las dosis para encontrar los datos de eficacia que necesitamos. No sólo reclutarán pacientes del Hospital de Madrid, también del Hospital Clínic de Barcelona, del Instituto Catalán de Oncología de Barcelona y de la Fe de Valenciaen principio.
La idea, explica Álvarez-Valina, es incluir diferentes hospitales que puedan atender a pacientes en estas condiciones. Entre los detalles que aún están por ultimar está dónde se crearán las celdas de la piscina. Se intentará la fabricación local, es decir, la fabricación se realizará aquí y luego se inyectará a los pacientes. O todo se hará en centros hospitalarios incluidos. Todavía están por decidirse.
El siguiente paso, todavía lejano, es hacer que funcionen también para tumores sólidos, hacer que ataquen diferentes componentes del tumor para evitar que se vuelvan resistentes, o incluso combinar estos tratamientos con células CAR-T para tratar incluso a los pacientes más resistentes. Esto será más difícil a medida que los tumores busquen una manera de escapar de la presión del sistema inmunológico, admite Álvarez-Vallina. No dice eso porque esté seguro de que encontraremos la manera.
Sus preocupaciones no sólo están en el laboratorio, sino también ¿Llegarán sus tratamientos a los pacientes?. Le preocupa la cuestión del acceso a este tipo de terapias innovadoras. Cómo abordarlo desde el punto de vista logístico y cómo financiar este tipo de estrategias, que son muy caras porque están individualizadas. admitir que Hay un desafío mayor desde el punto de vista logístico que científico.. Porque el investigador confía en que es científicamente posible.
Hay un desafío mayor desde el punto de vista logístico que científico. ¿Cómo financiar estas estrategias, que son muy caras porque son personalizadas?
Álvarez-Valina también director del departamento de inmunooncología CRIS del hospital. Por ello, destaca cómo este tipo Una colaboración público-privada entre la Fundación CRIS contra el Cáncer y el Centro de Madrido es una iniciativa única que beneficia a todas las partes: médicos, investigadores y pacientes. Creo que antes no existía este concepto de unidades de investigación de este tipo en los hospitales públicos, y de hecho es un modelo que nos da mucha proximidad al paciente, subraya.
Él cree que este tipo de apoyo le brinda los recursos que necesita para seguir adelante. Sí, contamos con los fondos que aporta la Fundación CRIS, pero el tema de cómo financiar este tipo de terapias es un tema recurrente. Hay que tener en cuenta que España es un país que tiene un retraso importante en la aprobación de terapias dada la luz verde de la Agencia Europea del Medicamento.
informe anual Indicadores de acceso a terapias innovadoras en Europa en 2023 afirma que en dos años, el acceso de los pacientes a los medicamentos aprobados por la UE pasó del 53% al 62%. El tiempo de espera es de más de un mes y pasa de 629 a 661 días con un retraso de casi dos años. A pesar de las mejoras de los últimos años, realmente es aquí se establecen muy tarde. Y tiene un impacto significativo en muchos pacientes.
Así lo pone sobre la mesa Álvarez-Valina brecha entre la investigación y los ensayos clínicos con la realidad consejo diario. Una perspectiva tomada desde un laboratorio que funciona dentro de un hospital, es decir, un lugar donde la ciencia y la atención médica van de la mano. Por eso insiste en que estos obstáculos deben resolverse con la mayor rapidez y precisión posible.
Él La Fundación CRIS ayuda a poner en marcha nuevos ensayosasegura el investigador. Este tipo de cooperación supone una inyección de 4,36 millones de euros al centro de Madrid. Unidades de este tipo existen y han funcionado en otros contextos geográficos, como Europa y Estados Unidos, con gran éxito. Es un modelo muy exitoso.
Este modelo te permite tener recursos otras unidades CRIScomo bajo el liderazgo del Departamento de Tumores Hematológicos Joaquín Martínez, Jefe del Servicio de Hematología y Hematología del Hospital Universitario 12 de Octubre. Con ellos podremos coordinar ensayos clínicos en pacientes con linfoma utilizando células STAB. También explica cómo es el barrio. Unidad CRIS que combina la investigación en inmunoterapia para cáncer de pulmón y tumores sólidos: correcto Luis Paz Ares, El jefe del Servicio de Oncología Médica del Centro de Madrid nos abre una oportunidad para extender este tipo de tratamiento a los cánceres localizados en órganos.
