Uno de los retos que buscan los investigadores del VIH es conocer cómo y por qué hay personas que logran superar la infección sin necesidad de tratamiento. Se les conoce como controladores de élite del VIH y pueden controlar la replicación del VIH sin antirretrovirales. ¿Cómo lo consiguen?
La respuesta está en tus defensas. Pero el cambio en el sistema inmunológico es tan específico que los investigadores están tratando de descubrir cómo ocurre. Los linfocitos, miembros del ejército del cuerpo, se dividen en tres tipos diferentes: B, T y asesino natural (NK) o células asesinas naturales. Estos últimos pertenecen al sistema inmunológico innato y forman parte de la primera línea de defensa contra una amplia gama de patógenos. Es decir, protegen contra infecciones virales y bacterianas, además de ayudar a detectar y limitar el desarrollo de tumores.
Como resultado de un estudio realizado por el Instituto de Investigación Val d’Hebron (VHIR, asociado al hospital del mismo nombre) de Barcelona, se encontró: células asesinas naturales en el foco de los investigadores al describir su papel en el fenómeno conocido como controladores ligeros. Los pacientes con este rasgo son pocos, estimado en un 1%, pero son muy valiosos a la hora de intentar encontrar una terapia curativa.
El Grupo de Enfermedades Infecciosas del VHIR decidió investigar asesino naturalA diferencia de la mayor parte de la comunidad científica, los reguladores de élite se centran más en los CD8, cuyo sistema inmunológico es muy potente (los LC no son linfocitos T ni B, y no tienen marcadores CD4 ni CD8).
Y el equipo parece haber dado en el clavo con lo que descubrieron, según un artículo publicado en la revista. Perspectiva de la JCI:eso eso asesino natural Los controladores Lite tienen una respuesta más específica.. En lugar de actuar indiscriminadamente, Puede reconocer y eliminar células. que están marcados más específicamente con anticuerpos.
¿Cuáles son los detalles del papel de los asesinos naturales?
También observaron mediante citometría de flujo (que permite analizar varios parámetros en una célula mediante anticuerpos fluorescentes) y otras sofisticadas técnicas de laboratorio que células asesinas naturales La mayoría de los controladores Lite tienen dos marcadores en su superficie llamados NKG2C y NKG2Aque tienen funciones opuestas. Mientras que NKG2A reduce la actividad del sistema inmunológico, NKG2C actúa como activador.
«Creemos que el hecho de que Las células expresan ambos receptores simultáneamente.marcas la respuesta es más equilibrada y dirigida a eliminar las células infectadas por el VIH y por tanto la respuesta al virus es más potente”, afirma María José Buzan Gómez, codirectora del Grupo de Enfermedades Infecciosas del VHIR e investigadora dedicada al estudio de nuevas terapias para tratar el VIH, con especial énfasis en el tratamiento del VIH. Caracterización de nuevos reservorios celulares de VIH, tanto sanguíneos como de diversos tejidos, y desarrollo de estrategias para potenciar el sistema inmunológico.
Como se explica en este artículo, NKG2A es un marcador de células más inmaduras y NKG2C, un marcador de células más maduras, y su combinación hace que una célula con características maduras se retire y permanezca. en un estado más inmaduro. «Es posible que los conductores de élite tengan más células de este tipo», afirmó. También enfatizó que puede haber factores genéticos entre esos conductores, «pero no los hemos identificado». Vaya El sistema HLA (antígeno leucocitario humano) puede entrar en juegoque juega un papel crucial en la respuesta inmune y determina la susceptibilidad genética a diversas enfermedades infecciosas.
Una comparación de cuatro grupos de personas.
En su estudio, el equipo de Barcelona comparó las células asesinas naturales de personas de control, personas que vivir con y sin tratamiento contra el VIH antirretrovirales y conductores ligeros. ¿Y? células asesinas naturales Entre estos últimos se encuentran los que han mostrado «una respuesta más específica, precisa y regulada al virus». Además, tienen mayor capacidad de migrar a tejidos infectados y presentan marcadores de células de memoria. Estos Los marcadores permiten a las células recordar infecciones anteriores y responder más rápida y eficientemente.
Todo esto es importante porque normalmente células asesinas naturales Actúan de forma no específica (pueden matar cualquier célula que detecten como anormal), pero este estudio muestra que en las personas de control de élite; en lugar de actuar indiscriminadamente Son capaces de reconocer y eliminar células marcadas con anticuerpos de una manera más específica.
“Comprender el papel asesino natural ayúdanos a crear herramientas de inmunoterapia que tienen como objetivo mejorar las respuestas beneficiosas para controlar la replicación viral. Nuestro objetivo es conseguir un mejor tratamiento para las personas que viven con el VIH y lograr una cura completa en el futuro», afirmó Buzan.
De hecho, el Grupo de Enfermedades Infecciosas del VHIR ya está trabajando, por un lado, en identificar el mecanismo por el cual el NK de los controladores de élite es más antiviral y «mata mejor»; y por otro lado, en Generación de células NK más activadas. en modelos animales, ya sea mediante el uso de fármacos que puedan modificar directamente la respuesta de estas células, o modificándolas fuera del cuerpo.
Esto puede llevar a una terapia celular específica cuyo objetivo era garantizar que los pacientes que no son naturalmente controladores de élite del VIH puedan llegar a serlo. Según Buzan, esta terapia basada en NK también podría ser útil en oncología, porque «NK también mata las células tumorales».
El trabajo ahora publicado se realizó en colaboración Instituto de Investigaciones en Salud – La Fundación Jiménez Díaz y el Hospital Universitario Rey Juan Carlos de Madrid y el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), y ha sido posible gracias a la financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Buzán señaló que están buscando más financiamiento para continuar con esta investigación.
