Un ensayo clínico de fase I ha demostrado que un nuevo fármaco logra efectos antitumorales en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) avanzada o resistente al tratamiento. También se han identificado posibles razones por las que este efecto no se consigue en algunos pacientes. Estos hallazgos fueron publicados el miércoles en dos estudios en naturaleza.
es leucemia mieloide aguda 40% de todas las leucemias en el mundo occidental. Su incidencia en España se estima en 3,5 nuevos casos por 100.000 habitantes y año. Las tasas de supervivencia son bajas. Los investigadores están buscando nuevas terapias dirigidas que aumenten estos números.
allá Dos subtipos hereditarios Leucemia aguda causada por un reordenamiento genético MLL1 o una mutación genética npm1. Ambos tipos dependen de una proteína llamada Mínina para mantener su crecimiento y representar el 40% de todos los casos de LMA.
La menina es un componente esencial del mecanismo epigenético de una célula para activar y desactivar la actividad génica. Se une a la cromatina, la hebra de ADN y proteína empaquetada en el núcleo, y atrae grandes complejos de proteínas para que se unan. Los complejos aprietan o aflojan las bobinas de ADN, cambiando el nivel de actividad de los genes en ese sitio.
El inhibidor de menina rifuminib se probó en ambos subtipos de leucemia. En la primera fase, estoy estudiando a 60 pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA), el fármaco alcanza una tasa de respuesta global del 53%. Además, ha alcanzado una tasa de remisión completa —en ausencia de signos de enfermedad— del 30 % (18 pacientes de 60 fueron tratados). De estos 18 pacientes, el 78 % tenía enfermedad residual mínima indetectable (un marcador que indica si el cáncer está bajo control) dentro de los 2 meses posteriores a la remisión de la enfermedad.
La investigación se llevó a cabo en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston. Este estudio con Ghayas Issa Como primer autor, op. Potencial inhibidor de menina contra este tipo de leucemia aguda.
¿Por qué no respondieron todos?
En el segundo estudio, otro equipo de investigadores dirigido por scott amstrongdel Instituto del Cáncer Dana Faber en Boston identificó mutaciones específicas involucradas en la resistencia a los inhibidores de meninaen concreto, en el gen MEN1, Menina cryptor.
Estas mutaciones se han detectado en varios pacientes que inicialmente respondieron al tratamiento con Revumenib pero no mantuvieron la respuesta clínica. La identificación de estas vías de escape del tratamiento proporciona información valiosa para mejorar el resultado de los tratamientos definitivos con inhibidores de la menina.
Según los investigadores, los dos estudios apuntan a una prometedora estrategia de tratamiento selectivo para la leucemia aguda, de la que el rifumenib es un ejemplo, y la posibilidad de ampliar sus beneficios con fármacos que colocan tropezado al mecanismo de resistencia.
Los hallazgos brindan «evidencia formal en pacientes de que la menina es en sí misma un objetivo terapéutico válido en ambos subtipos genéticos de leucemia mieloide crónica», dice Armstrong.
El trabajo de Armstrong se tradujo elegantemente en la clínica, donde los pacientes, incluidos algunos de… [Instituto] Dana Farber, ¿quién era él? Respuestas asombrosas en situaciones desesperadasRichard Stone, MD, de Dana Farber y coautor de ambos estudios, dijo en naturaleza. «Ahora estamos listos para profundizar en el impacto de estos hallazgos mediante la realización de ensayos clínicos que combinen Revumenib con quimioterapia estándarasí como nuevos agentes, también basados en gran parte en el trabajo preclínico del Dr. Armstrong».
