Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) pudieron explicar por qué Un paciente con cáncer de riñón metastásico Sobrevivió notablemente.
Según sus hallazgos, aparecieron mutaciones raras que mejoraron el efecto del tratamiento, a saber, el medicamento. temsirolimus. Ahora se sabe que este y otros medicamentos similares son adecuados para las personas con estas mutaciones.
Hace 15 años, una mujer de unos 30 años fue diagnosticada con cáncer de riñón metastásico. El oncólogo José Pablo Maroto, del Hospital de la Santa Cruz y Sant Pau de Barcelona, decidió tratarla con el fármaco temsirolimus, que funcionó mucho mejor de lo esperado.
El paciente venció al cáncer. Nueve años después, A.J. metástasis óseas, pero esta vez también, temsirolimus fue efectivo. Ahora, se ha descubierto por qué temsirolimus es tan efectivo en este caso y en el de otros dos pacientes.
Este descubrimiento permitirá identificar a otros pacientes con cáncer de riñón Para quienes temsirolimus y otros medicamentos de la misma familia probablemente sean el tratamiento ideal. Hoy estas drogas Inhibidores de la vía mTORsólo cuando otros fallan.
“Por el momento, los medicamentos de la familia de temsirolimus no suelen ser la primera opción para tratar el cáncer de riñón, pero este hallazgo sugiere que en algunos pacientes muy específicos deberían serlo, porque funcionan muy bien. Ahora sabemos cómo identificar a estos pacientes.Así lo explica Cristina Rodríguez-Antona, investigadora del Programa de Genética del Cáncer Humano del CNIO.
Llevó años encontrar esta respuesta. Era necesario encontrar más casos similares a los del primer paciente. El equipo de Sant Pau los seleccionó y envió sus muestras al CNIO, donde se analizaron en profundidad.
La clave está en algunos Mutaciones muy raras en la proteína USP9X, que regula los procesos celulares críticos para el crecimiento tumoral. La investigación muestra que las mutaciones desactivan USP9X, y cuando esto sucede, la célula no recicla bien sus desechos y muere. Temsirolimus funciona en una vía molecular diferente, pero tiene un efecto similar; En pacientes para quienes USP9X no funciona, se potencia el efecto de este fármaco.
Para comprender el impacto de las mutaciones en USP9X, desarrollamos y construimos modelos celulares. Ensayos proteómicos lo que sugiere que las células cancerosas que carecen de USP9X tienen una autofagia celular alterada [el proceso por el que la célula recicla sus productos de desecho]. Temsirolimus también altera la autofagia, provocando un efecto sinérgico, haciendo que los tumores respondan mejor a este tratamiento”.
Además de identificar a otros pacientes con mutaciones de USP9X que pueden beneficiarse del tratamiento con fármacos de la familia de temsirolimus, este hallazgo apoya el desarrollo de nuevos fármacos inhibidores de UPS9X como estrategia terapéutica innovadora.
Rodríguez-Antona señaló que “un compuesto que anula la función UPS9X tendría un efecto sinérgico con temsirolimus, aumentando su eficacia antitumoral”.
Investigación financiada por Carreras Solidaria
La investigación, publicada en la revista científica «International Journal of Cancer», ha sido financiada en parte por las donaciones recibidas en las carreras solidarias organizadas por el Club de Atletisme A 4 el KM, de Les Franqueses del Vallés (Barcelona), y promovidas por la paciente. .
“Esta publicación es motivo de orgullo. Es una colaboración entre una asociación que año tras año organiza una carrera de base por la investigación del cáncer de riñón; pacientes que ceden muestras en momentos difíciles; e investigadores básicos y clínicos. Todo para responder a ¿Por qué funcionó tan bien este tratamiento? No es la primera vez que nos hacemos esta pregunta, pero es una de las primeras en las que tenemos una respuesta clara”, explica Maroto.
Los autores del estudio envían un mensaje final: «Los estudios traslacionales son complejos porque requieren una estrecha colaboración entre los médicos y los investigadores principales. Además, los pacientes juegan un papel importante al donar sus muestras en un momento muy difícil. Este estudio es en tumores raros. solo fue posible gracias a la generosidad de los pacientes, cuyas muestras forman la base de todo el trabajo molecular posterior y que han liderado el estudio desde su inicio».